[发明专利]用于治疗各种疾病和病症的抑制MASP-3的组合物和方法

权利要求书

1.结合MASP-3的分离的抗体或其抗原结合片段，其包含：

重链可变区，其包含如SEQ ID NO: 84 (GKWIE)所示的HC-CDR1；如SEQ ID NO: 86(EILPGTGSTNYNEKFKG)或SEQ ID NO: 275 (EILPGTGSTNYAQKFQG)所示的HC-CDR2；和如SEQID NO: 88 (SEDV)所示的HC-CDR3；和轻链可变区，其包含如SEQ ID NO: 142(KSSQSLLNSRTRKNYLA)、SEQ ID NO: 257 (KSSQSLLQSRTRKNYLA)、SEQ ID NO: 258(KSSQSLLASRTRKNYLA)或SEQ ID NO: 259 (KSSQSLLNTRTRKNYLA)所示的LC-CDR1；如SEQ IDNO: 144 (WASTRES)所示的LC-CDR2；和如SEQ ID NO: 161 (KQSYNIPT)所示的LC-CDR3。

2.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段选自人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、鼠抗体和上述任一者的抗原结合片段。

3.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自单链抗体、Fab片段、Fab'片段、F(ab')2片段、缺乏铰链区的单价抗体，和全抗体。

4.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其还包含免疫球蛋白恒定区。

5.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人源化的。

6.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体以小于500pM的亲和力结合人MASP-3的丝氨酸蛋白酶结构域。

7.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体抑制哺乳动物血液中的替代途径活化。

8.分离的DNA序列，其编码权利要求1的抗体或其抗原结合片段的重链可变区和轻链可变区。

9.克隆或表达载体，其包含一种或多种权利要求8的DNA序列。

10.宿主细胞，其包含一种或多种权利要求9的克隆或表达载体。

11.用于产生权利要求1的抗体或抗原结合片段的方法，其包括培养权利要求10的宿主细胞和分离所述抗体或其抗原结合片段。

12.组合物，其包含权利要求1的抗体或抗原结合片段，和药学上可接受的赋形剂。

13.权利要求1的抗体或抗原结合片段，或权利要求12的组合物在制备用于治疗与MASP-3依赖性补体活化相关的疾病或病症的药物中的用途，所述与MASP-3依赖性补体活化相关的疾病或病症选自阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)、年龄相关性黄斑变性(AMD)、缺血-再灌注损伤、关节炎、弥散性血管内凝血、血栓性微血管病、哮喘、致密沉积物病、微量免疫坏死性新月体肾小球肾炎、吸入性肺炎、视神经脊髓炎、贝切特氏病和多发性硬化症。