[发明专利]用于保留、改善或恢复肾功能的谷氨酰胺

说明书

本发明涉及用于保留、改善或恢复肾功能或用于减缓和/或削弱肾功能下降的用途的L‑谷氨酰胺。

发明领域

本发明涉及用于改善肾功能的L-谷氨酰胺。

背景技术

L-谷氨酰胺是膳食蛋白质中20种天然存在的氨基酸之一。在对于物理创伤而言典型的肌肉萎缩和疾病期间需要的水平升高。

L-谷氨酰胺作为分离的氨基酸出售。其在膳食肉类和蛋类中也以高水平存在。L-谷氨酰胺已被证明改善免疫力、减少炎症、调节细胞水合以及改善肠的屏障功能，特别是在代谢应激患者中，例如在重症患者(critically ill patient)、外科手术患者和骨髓移植患者中。

由于口服施用的L-谷氨酰胺通过肠上皮细胞被代谢成瓜氨酸、L-丙氨酸和其他氨基酸的事实(Souba WW,Smith RJ,Wilmore DW.Glutamine metabolism by theintestinal tract.JPEN J Parenter Enteral Nutr.1985Sep-Oct；9(5):608-17.)，只有静脉内施用L-谷氨酰胺才允许直接且可预期地操纵血浆L-谷氨酰胺水平。因此，有利的是，以用于胃肠外施用的组合物的形式提供谷氨酰胺。

然而，L-谷氨酰胺在水性溶剂中可溶性差。

另外，由于L-谷氨酰胺的热不稳定性，包含谷氨酰胺的组合物可能不能通过高温灭菌进行最终灭菌。

因此，并且为了增加化学稳定性、可溶性和保质期，L-谷氨酰胺主要以二肽的形式提供。L-谷氨酰胺通过水解从所述肽释放。

商业上可以获得的以二肽形式包含L-谷氨酰胺用于胃肠外用途的组合物分别以商品名Dipeptiven^TM(以L-丙氨酰-L谷氨酰胺的形式提供L-谷氨酰胺的浓缩物)和Glamin^TM(以甘氨酰-L-谷氨酰胺的形式提供L-谷氨酰胺的平衡氨基酸溶液)出售。所述产品在胃肠外营养中使用，特别是在具有中度至重度分解代谢状态的患者中。

很早就已知患有肾功能不全的患者不应接受蛋白质过高的营养，以防止高尿毒症(hyperuremia)。

在大型临床试验中(Heyland DK，Elke G，Cook D，Berger MM，Wischmeyer PE,Albert M,Muscedere J,Jones G,Day AG；Canadian Critical Care Trials Group:Glutamine and Antioxidants in the critically ill patient:A post hoc analysisof a large-scale randomized trial.JPEN J Parenter Enteral Nutr.2015May；39(4):401-9.doi:0.1 177/01486071 14529994.Epub 2014May 5.)，最近已经证明急性肾衰竭是胃肠外谷氨酰胺施用的禁忌症。

Dipeptiven^TM和Glamin^TM分别的使用在患有重度肾功能不全的患者中(即在肌酐清除率低于25ml/分钟的患者中)是禁忌的。这在两种产品的产品特征概要(SmPC)中都明确提及。因此已经能够预见到L-谷氨酰胺可能在肾功能方面是有害的，特别是在患有肾功能不全的患者中。

发明内容

本发明人已经惊讶地发现胃肠外提供L-谷氨酰胺不仅不损害，反倒甚至支持肾功能。

发明详述

本公开涉及L-谷氨酰胺，其用于保留、改善或恢复肾功能或用于减缓和/或削弱肾功能下降的用途。将L-谷氨酰胺胃肠外施用，优选静脉内施用。