[发明专利]免疫活化剂、药物组合物及饮食品

说明书

本发明提供一种免疫活化剂、以及包含该免疫活化剂作为有效成分的药物组合物及饮食品，所述免疫活化剂包含重均分子量为10k～1000k的壳聚糖和/或壳聚糖衍生物、以及阴离子型表面活性剂，所述免疫活化剂为微粒形状。

技术领域

本发明涉及免疫活化剂、药物组合物及饮食品。

背景技术

作为疫苗接种中并用的免疫佐剂，已知有各种物质的有用性。例如，已知许多多糖类具有佐剂活性，其中，示出了甲壳质及壳聚糖是有用的。它们具有与构成细菌细胞壁的肽聚糖类似的结构，通过生物体防御机制被处理，所以本质上是无毒的。有效利用了甲壳质的生物体亲和性的创伤被覆剂也被实用化。另一方面，已知在动物体内作为异己异物即使单独时也会将免疫系统活化，这承担了甲壳质及壳聚糖的佐剂作用的一方面。壳聚糖由于具有游离氨基，在酸性条件下阳离子化且可溶化，所以能够通过与阴离子性基质(蛋白质或核酸等)的静电相互作用而形成复合体。所有细胞的表面带电均为阴离子性。因此，壳聚糖在生物体内与细胞表面及粘膜强烈地键合。像这样，壳聚糖由于具有阳离子化的特性，所以认为作为免疫佐剂更适宜。

这里，壳聚糖作为免疫佐剂的使用上的问题之一是结晶性高。例如，即使是使壳聚糖在酸性条件下暂时溶解于溶剂中的情况下，在导入生物体内时，也会因在生物体内的pH上升而导致壳聚糖分子失去电荷并进行结晶化，作为微粒析出、或发生凝胶化。另外认为，即使是将壳聚糖在溶液中与蛋白质等其它物质复合化而得到的复合体，也会伴随结晶化还进行解离。迄今为止，如例如非专利文献1中记载的那样，报道有将壳聚糖的性质改性而得到的各种壳聚糖衍生物。另外，在专利文献1中记载了一种支链壳聚糖衍生物，其是为了兼顾水溶性和低粘性等功能性而开发的，在壳聚糖主链上具有壳聚糖侧链。在专利文献2中记载了一种免疫佐剂水溶液，其包含阳离子化壳聚糖。

进而，还已知有将壳聚糖微粒化而使用的技术。在专利文献3中记载了一种免疫佐剂分散液，其包含壳聚糖微粒。在非专利文献2中，关于使用三聚磷酸而微粒化的壳聚糖，记载了作为药剂递送载体的应用。还已知有通过使吞噬细胞摄入包含抗原的微粒从而进行抗原特异性免疫应答。

壳聚糖微粒大多通过与上述的三聚磷酸或透明质酸等多阴离子的混合来制备。报道了许多通过静电相互作用而复合化的壳聚糖微粒的开发例。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本公开专利公报“日本特开2011-132369号公报(2011年7月7日公开)”

专利文献2：日本公开专利公报“日本特开2009-29715号公报(2009年2月12日公开)”

专利文献3：日本公开专利公报“日本特开2009-29714号公报(2009年2月12日公开)”

非专利文献

非专利文献1：Yalpani and Hall,Macromolecules,vol.17,pp.272-281,1984

非专利文献2：Xu et al.,Int.J.Pharm.,vol.,250,pp.215-226,2003

发明内容

发明所要解决的课题

然而，作为诱导免疫应答的佐剂没有达到实用化。在与动物实验中使用的弗氏佐剂的比较中，也无法说发挥充分的效果。为了使作为免疫佐剂的壳聚糖的有用性及免疫活化作用进一步强化及提高，期望开发有效利用了上述壳聚糖的特性的新型的非晶质壳聚糖衍生物及开发新型的微粒化壳聚糖。

用于解决课题的手段