[发明专利]二氮杂-苯并荧蒽类化合物的盐型和晶型

说明书

本发明公开了化合物1的盐酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐或硫酸盐，及上述盐的晶型及其制备方法，以及它们在制备治疗脑卒中或癫痫药物中的应用。

技术领域

本发明涉及化合物1的盐酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐或硫酸盐，及上述盐的晶型及其制备方法，以及它们在制备治疗脑卒中或癫痫药物中的应用。

背景技术

据世界卫生组织WHO调查显示，脑卒中已经成为继缺血性心脏疾病之后导致人类死亡的第二大原因，并且是因病致畸、致残的主要原因，严重影响患者个人和其家庭的生活质量和幸福指数。因此改善脑卒中患者的肢体致残状况以最大限度的恢复机体功能和劳动能力，方能改善患者的预后和生活质量，最终减轻个人和社会负担。

长春西汀，其结构如式(B-Ⅰ)所示，是一种从夹竹桃科小蔓长春花中提取出的吲哚类生物碱，具有高脂溶性，易通过血脑屏障，从而在脑组织有较高的浓度分布而发挥疗效。由匈牙利Gedeon Richter公司开发，1978年上市，在欧洲有超过30年的应用历史，主要用于“改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状”。上市以来，已成为治疗心脑血管疾病常规用药，近年来还进一步发现了其他生理活性，改善老年性记忆障碍和和健康人群的精神活动。另外，对思维混乱、注意力不集中、易怒、视觉和听觉异常、情绪波动等都有一定效果。还有，根据临床实验数据，对于67％以上的癫痫发作的频率显著降低或者完全不发病。对全身强直-阵挛性抽搐的癫痫有显著疗效。

脑卒中在中国有着极高的发病率和致残率，已经成为中国医疗体系的严重负担。在中国长春西汀在脑卒中以及相关疾病治疗过程中有着广泛的应用，是改善脑卒中预后重要的治疗手段，但其确切疗效存疑，且片剂的生物利用度较低。

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征。以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。癫痫是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中。我国癫痫病人人数众多，且以20岁以下的青少年和儿童为主体。其致残率和死亡率也较高，已成为值得社会重视的问题。长春西汀对于67％以上的癫痫患者都有不同程度的疗效，尤其针对全身强直-阵挛性抽搐的癫痫，疗效显著。

发明内容

本发明提供化合物1的盐酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐或硫酸盐：

本发明的一些方案中，上述化合物的盐选自：

本发明还提供了式(Ⅰ)化合物的A晶型，其中，所述A晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：9.14±0.2°，10.43±0.2°，11.38±0.2°，12.54±0.2°，13.86±0.2°，19.04±0.2°，19.36±0.2°，21.00±0.2°。

本发明的一些方案中，上述式(Ⅰ)化合物的A晶型，其X射线粉末衍射图谱解析数据如表-1所示。

表-1式(Ⅰ)化合物的A晶型X射线粉末衍射图谱解析数据