[发明专利]麻黄碱和其衍生物的防损坏制剂

说明书

本发明涉及一种药物剂型，其具有至少300N的断裂强度并包含选自麻黄碱、伪麻黄碱和其生理学上可接受的盐的麻黄碱组分，其中相对于所述药物剂型的总重量计，所述麻黄碱组分的重量含量在0.1至60wt.％的范围内。

本发明涉及一种药物剂型，其具有至少300N的断裂强度并包含选自麻黄碱、伪麻黄碱和其生理学上可接受的盐的麻黄碱组分，其中相对于所述药物剂型的总重量计，所述麻黄碱组分的重量含量在0.1至60wt.％的范围内。根据本发明的药物剂型提供防损坏性，特别是防止麻黄碱组分转化成脱氧麻黄碱(也称为例如Crystal Meth、Meth、Crystal、Yaba、Crank或Ice)的能力。

伪麻黄碱为兴奋剂和解充血药。其降低组织充血、水肿和通常与感冒或过敏相关的鼻塞。其他的有益效果可以包括提高鼻窦分泌物的排出并打开阻塞的咽鼓管。

伪麻黄碱和麻黄碱为非对映异构体。伪麻黄碱具有苏式构型，麻黄碱具有赤式构型。这两种非对映异构体都以两种对映异构体的形式存在，所述对映异构体分别为：

由于其在脱氧麻黄碱的不正当制造中广泛滥用，伪麻黄碱的分配已经受到严重限制和控制，从而对罹患鼻塞和其他相关不适症状的个体造成过度负担，阻止了他们能够容易地获得这种高效药物。

不幸的是，此类从麻黄碱或伪麻黄碱不正当地制造脱氧麻黄碱还导致对受害者的严重的身体伤害或死亡。因此，仍然急切地需要开发包含伪麻黄碱并基本上抑制或阻止伪麻黄碱或麻黄碱化学转化成脱氧麻黄碱的有效的遏制滥用的组合物。

脱氧麻黄碱((RS)-N-甲基-1-苯基丙-2-胺)还以两种对映异构体的形式存在但仅具有单一立体中心。

从伪麻黄碱和麻黄碱不正当地制造脱氧麻黄碱已经通过涉及采用各种还原剂包括锂、锌和磷还原伪麻黄碱或麻黄碱的许多方法完成。

两种不同的方法可以粗略地彼此区分开。在一锅法中，剂型，任选在粉碎之后，在合适的溶剂中采用合适的化学物质进行化学转化。在两锅法中，首先从剂型中萃取伪麻黄碱/麻黄碱，任选在粉碎之后，并且由此获得的萃取物随后在合适的溶剂中采用合适的化学物质进行化学转化。

受欢迎的一锅法为使用锂和硝酸铵的所谓的“苏打水瓶shake and bake”(为了说明书的目的，还称为“shake andbake一锅法”)。试剂和常规溶剂例如醚、甲苯、石油醚、氨、盐酸、氢碘酸、氢氧化钠等对于不正当制造者是容易获得的(还参见R.Turkington,Chemicals Used For Illegal Purposes,A Guide for First responders to IdentifyExplosives,Recreational Drugs,and Poisons,John Wiley&Sons 2010,page 247)。

已经引入各种固体药物制剂，据说其物理地阻止从此类制剂(例如和)萃取伪麻黄碱。Zephrex-为当加热时变得胶粘的伪麻黄碱的防脱氧麻黄碱(meth-resistant)的形式。

US 2004 0049079涉及抑制或阻止在溶解金属还原方法中使用无水氨作为溶剂的方法，所述溶解金属还原方法包括向无水氨中添加化学试剂，其能够清除在碱金属或碱土金属溶解在无水氨中时生成的溶剂化的电子，所述化学试剂添加至无水氨中使得当碱金属溶解在包含所述化学试剂的无水氨中，然后将麻黄碱、伪麻黄碱或其组合引入所述无水氨中以产生反应产物时，所述反应产物中的脱氧麻黄碱产率低于50％，优选低于10％，并更优选低于1％。

US 2008 0260836公开了包含第一聚合物和具有比第一聚合物更低的溶解温度的第二聚合物的膜；其中所述膜的断裂强度大于约750psi(5,171kPa)。