[发明专利]作为HTRA1抑制剂的新型三氟甲基丙酰胺衍生物

说明书

本发明提供具有通式(I)的新颖化合物，其中R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、X、A和R¹¹是如本文中所述的，并且提供包含所述化合物的组合物和使用所述化合物作为丝氨酸蛋白酶HTRA1抑制剂的方法，用于治疗或预防HtrA1介导的眼病如湿性或干性年龄相关性黄斑变性、地图状萎缩、糖尿病视网膜病、早产儿视网膜病和息肉状脉络膜血管病。

本发明涉及可用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且尤其涉及丝氨酸蛋白酶HtrA1抑制剂，其用于治疗或预防HtrA1介导的眼病如湿性或干性年龄相关性黄斑变性、地图状萎缩、糖尿病视网膜病、早产儿视网膜病和息肉状脉络膜血管病。

本发明提供新型的式(I)的化合物

其中

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁷独立地选自

i)H，

ii)C_1-6-烷基，和

iii)C_3-8-环烷基；

X选自

i)-O-，

ii)-S-，和

iii)-S(O)₂-；

R⁶选自

i)被R¹²、R¹³和R¹⁴取代的芳基，

ii)被R¹²、R¹³和R¹⁴取代的芳基-C_1-6-烷基，

iii)被R¹²、R¹³和R¹⁴取代的杂芳基，和

iv)被R¹²、R¹³和R¹⁴取代的杂芳基-C_1-6-烷基；

A选自

i)-O-，

ii)-CH₂-，

iii)-S(O)₂NR¹⁰-，和

iv)-C(O)NR¹⁰-；

R⁸选自

i)H，和

ii)-CH₂R⁹；

R⁹选自

i)H，和

ii)羟基，

iii)在氮原子上被选自以下各项的一个或两个取代基取代的氨基-C_1-6-烷基：H、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基、芳基羰基和杂芳基羰基，其中芳基羰基和杂芳基羰基被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代，