[发明专利]细胞培养盒和自动化设备

说明书

本发明涉及用于细胞培养的盒(16)，其包括：‑至少部分刚性的壳体(90)，其在内部限定内部空间，在所述内部空间中布置并附接有限定内部容积的细胞培养袋(100)，‑导管(36,38)，其各自在一端连接至袋(100)的内部容积，并且每个导管具有位于壳体(90)外部的第二端，‑阀(128,130)，用于使得/防止流体流动通过安装在壳体(90)上的导管(36,38)。

技术领域

本发明涉及细胞培养盒，以及使用所述盒的细胞培养自动化设备。因此，本发明涉及一种用于细胞培养的称为盒的装置。

背景技术

在使用细胞培养的领域中，细胞疗法在工业化方面进展最缓。因此，迫切需要找到一种能够产生足够量的且处于最佳和安全条件下的细胞的技术，以将这些细胞用于治疗应用。

一些细胞治疗过程需要在将干细胞重新注射到患者体内之前对其进行培养或扩增，因为收集的量有时不足以产生治疗效果。在培养过程中保证细胞治疗特性的完整性至关重要。在目前的技术中，提出用于离体培养干细胞的解决方案是手工的，非常依赖于经验并且效果不佳。

此外，目前的技术不允许产生足够量的干细胞以用于治疗应用。因此，确实需要开发具有简洁/紧凑几何结构且允许细胞大量生长的生物反应器技术。

用于治疗或临床环境中的生产应用的干细胞扩增过程的自动化需要能够在受控活动区域(洁净室)中操作的细胞生产装置，而人为干预最少。干细胞培养过程相对复杂，因为它们涉及从患者样品中获得这些细胞，分离细胞，在培养前纯化，最后在培养后收集，纯化和包装细胞，然后将它们送到临床治疗中心的多个步骤。

所有这些步骤必须按照严格的无菌和可追溯条件的制造标准进行。制造步骤的倍增(通常是手动的)需要使用不同类别的容纳区域以保持过程无菌。在培养之前和之后适当地进行的准备过程通常涉及将过程中间体从一个区域转移到另一个区域，从而增加了无菌损失的风险和混合生产流程的风险。

例如，细胞培养系统，诸如文献US2012/0308531中描述的细胞培养系统是已知的。用于干细胞生产的连续培养物的生产通过子组件的复杂系统进行，该子组件将不同的试剂，细胞和气体带入反应器。

申请人还在文献WO/2013/135817中提出了一种用于自动化细胞培养的自动化设备。如果细胞培养在单个袋内进行，由于其柔性结构，其处理可能是困难的。

发明内容

本发明的目的特别是为上述现有技术的问题提供一种简单、有效和经济的解决方案。

为此，其提出了一种细胞培养盒，包括：

-限定出内部空间且至少部分刚性的壳体，在所述内部空间中设置并固定有限定出内部容积的细胞培养袋，

-管道，每个管道均在一端连接到所述袋的内部容积，并且每个管道均具有位于所述壳体外部的第二端，以及

-用于打开/关闭通过安装在所述壳体上的导管的流体流动的阀。

通过盒壳体操作袋和阀。只有管道的第二端需要直接操作。根据本发明，细胞培养盒或装置集成了可能在无菌方面造成困难并且必须限制其直接处理的所有元件。这些元件被预组装在一次性细胞培养盒中。使用后，可以按照良好操作规则处置所有使用过的导管，阀和培养袋。优选地，柔性袋在至少部分刚性的壳体中的集成极大地便于袋的操作，因此袋保持在壳体中。类似地，阀在壳体中的集成使得更容易识别阀位置，则这可以通过培养箱控制机构更容易地处理，如下面的描述中所示。

将阀集成到流体盒中作为封闭盒线的手段的解决方案使得可以通过避免使用塑料“夹(通常在冷冻步骤过程中被削弱，并且只能用手操作)或避免使用夹管电磁阀(需要手动安装电磁阀爪中的线路)来改善盒在细胞培养过程中的使用的自动化。因此，该解决方案避免了导管的操纵，以及与导管不正确地插入电磁阀有关的错误。

袋中含有细胞培养基的盒可以根据需要冷冻。