[发明专利]通过噬菌体展示技术与痤疮细菌特异性结合的人抗体及其用途

说明书

本发明涉及使用噬菌体展示技术的特异性结合痤疮细菌的人抗体及其用途，更具体地，涉及特异性结合(抗原)的抗体；包含其的人抗体；使用其的噬菌体展示技术；以及使用其的化妆品组合物和药物组合物。

技术领域

本发明涉及通过使用噬菌体展示技术与痤疮细菌特异性结合的人抗体及其用途，更具体地，涉及与痤疮丙酸杆菌(Propioni-bacterium acnes:P.acnes)特异性结合的抗体，以及使用该抗体的化妆品组合物和药物组合物。

背景技术

虽然痤疮的产生原因尚未明确，但它是一种局限性慢性炎症性皮肤病，是由于面部、颈部、胸部、背部、肩部等部位皮脂分泌增加、毛囊角化异常、形成诱发痤疮的痤疮丙酸杆菌的群落等多种原因引起的炎症反应所导致的。

痤疮是可在皮肤上观察到的常见皮肤病，发生率在十几岁的青少年和成年人中分别为85％和11％，通常发生在青少年10岁初期，成年后减少，但是也存在成年后才发生或者更加严重的情况。虽然青春期痤疮更常发生于男性中，但成人痤疮则更常发生在女性中，这是由于女性荷尔蒙的变化，女性在月经前随着与着床相关的黄体酮分泌量的增多，会刺激男性荷尔蒙的分泌，从而导致成人痤疮症状恶化的情况较多。引起痤疮的痤疮丙酸杆菌(P.acnes)为兼性厌氧菌，其已被发现存在于大部分健康的成人皮肤中,痤疮丙酸杆菌(P.acnes)为不会在正常人中引发疾病的机会感染性病原体，以痤疮为主，与假体关节感染,心内膜炎,结节病,内眼球炎,菌血症等多种炎症疾病有关。

痤疮丙酸杆菌通过在毛孔中的厌氧条件下分泌各种酶，将毛囊中皮脂的脂肪酸(Fatty acid)和甘油三酯(Triglyceride)分解成短链脂肪酸(Short chain fatty acid)和丙酸(Propionic acid)以获得养分，痤疮丙酸杆菌(P.acnes)在毛孔中形成群落，对周围细胞造成损伤，并分解皮脂，所产生的各种副产物阻塞毛孔，从而引起人体免疫系统炎症反应，引发痤疮。

因此，为了治疗痤疮已经尝试过如局部涂抹和口服抗生素(克林霉素、红霉素等)或激素(维甲酸类)、外科手术切除、紫外线治疗等多种方法,但目前还没有成功的治疗方法，长期使用抗生素或激素会引发严重的副作用，如耐药性、肝毒性、消化性溃疡和畸形等，局部涂抹剂具有引起皮肤刺激及发红,皮肤炎症等副作用,还存在患处渗透不畅的问题。另外,外科手术切除存在因切开皮肤造成损伤并留下瘢痕的问题,紫外线治疗会对皮肤造成损伤，以及具有需要特殊设备的局限性.

由此，噬菌体展示技术最初是由英国医学研究理事会(Medical ResearchCouncil)于1990年开发，是通过制备人源抗体文库(library)，并以抗体片段(Fab，ScFv)的形式表达在噬菌体表面上，从而筛选特异性抗原的抗体克隆技术。已经提出了可以从单pot抗体文库系统中筛选出几乎所有与抗原发生特异性反应的重组人单克隆抗体可能性，因此，当使用噬菌体展示抗体技术时，能获得可应用于体内诊断或治疗的各种抗体片段(Fab或ScFv)。

发明内容

技术问题

本发明的一个目的在于，提供一种与痤疮丙酸杆菌(Propioni-bacterium acnes:P.acnes)特异性结合的单克隆抗体。

本发明的另一个目的在于，提供所述单克隆抗体的用途。

技术方案

为了实现上述目的，本发明提供一种与痤疮丙酸杆菌(Propioni-bacteriumacnes:P.acnes)特异性结合的单克隆抗体。

此外，本发明还提供一种包含用于编码所述单克隆抗体的多核苷酸的表达载体。

此外，本发明还提供一种转化成所述表达载体的转化体。

在本发明的一个优选实施例中，所述单克隆抗体可以是选自以下(a)至(d)中的任意一种抗体：