[发明专利]苯并咪唑类化合物激酶抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.通式(VI)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

其中：

R为氢原子或氟；

R₁为甲基或氟；

R₄为氢原子；

R₅为C_3-6环烷基，任选进一步被选自C_1-3烷基、卤素中的一个或多个取代基所取代。

2.根据权利要求1所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁为甲基。

3.根据权利要求1-2任一所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₅选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基，任选进一步被选自甲基、乙基、氟、氯中的一个或多个取代基所取代。

4.根据权利要求1所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自如下化合物：

5.权利要求1-4任一项所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，包括如下步骤：

通式化合物(V-A)和通式化合物(V-B)偶联后得到通式(I)化合物，该通式(I)化合物任选进一步反应，或进一步脱保护基得到不同的通式(I)化合物，其中偶联反应中催化试剂选自Pd₂(dba)₃和Xantphos试剂；

其中：

X为卤素；

x为1；

环A为L为羰基、R₂为-NR₄R₅，R、R₁、R₄和R₅分别如权利要求1-4所述。

6.根据权利要求5所示的制备方法，X为氯。

7.一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的权利要求1-4任一所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

8.根据权利要求1-4任一所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或权利要求7所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防由CDK激酶4和/或6介导的癌症或肿瘤相关疾病的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述癌症或肿瘤相关疾病选自脑瘤、肺癌、肝癌、胃癌、口腔癌、头颈癌、肠癌、肾癌、食管腺癌、鳞状上皮细胞癌、甲状腺癌、骨癌、皮肤癌、原位癌、淋巴瘤、神经纤维瘤、成神经细胞瘤、肥大细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、胶质瘤或肉瘤。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述癌症或肿瘤相关疾病选自膀胱癌、卵巢癌、腹膜癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌、前列腺癌、雌性生殖道癌、睾丸癌或胃肠道间质瘤。

11.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述癌症或肿瘤相关疾病选自直肠癌、结肠癌、食管鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、脂肪肉瘤、胶质母细胞瘤、子宫颈癌或子宫内膜癌。

12.根据权利要求10所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌包括在绝经后女性雌激素受体阳性和/或人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。