[发明专利]作为变构SHP2抑制剂的2,5-双取代型3-甲基吡嗪及2,5,6-三取代型3-甲基吡嗪

权利要求书

1.一种式I-W的化合物：

或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中：

A为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基为5元至12元单环或5元至12元多环；

Y¹为-S-、直接键、-NH-、-S(O)₂-、-S(O)₂-NH-、-C(＝CH₂)-、-CH₂-或-S(O)-；

Y²为-NR^a-、-(CR^a₂)_m-、-C(O)-、-C(R^a)₂NH-、-(CR^a₂)_mO-、-C(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(O)-、-S(O)₂N(R^a)-、-N(R^a)S(O)₂-、-N(R^a)C(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(S)N(R^a)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(O)O-、-C(O)N(R^a)O-、-N(R^a)C(S)-、-C(S)N(R^a)-或-OC(O)O-；其中Y²左侧的键如图所示与吡嗪环结合且该Y²部分右侧的键如图所示与R³结合；

R¹在每一次出现时独立地为-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、-OH、-OR⁶、卤素、-NO₂、-CN、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、-C(O)R⁵、-CO₂R⁵、-C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)R⁶、单环或多环杂环基、螺杂环基、杂芳基或桥氧基，其中各烷基、烯基、环烯基、炔基、环烷基、杂环基、螺杂环基或杂芳基任选地经一或多个以下基团取代：-OH、-NO₂、桥氧基、-CN、-R⁵、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、杂环、芳基或杂芳基；

R²独立地为-OH、-CN、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、F、Br、I、-C₃-C₈环烷基、芳基、含有1至5个选自由N、S、P及O组成的组的杂原子的杂环基或含有1至5个选自由N、S、P及O组成的组的杂原子的杂芳基；其中各烷基、烯基、环烯基、炔基、环烷基、杂环基或杂芳基任选地经一或多个以下基团取代：-OH、卤素、-NO₂、-CN、-R⁵、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、杂环、芳基或杂芳基；且其中该杂环基或杂芳基并非经由氮原子连接；

R^a在每一次出现时独立地为-H、-D、-OH、-C₃-C₈环烷基、-C₁-C₆烷基、3元至12元杂环基或-(CH₂)_n-芳基，其中各烷基或环烷基任选地经一或多个-NH₂取代，或其中2个R^a与其两者皆连接的碳原子一起可组合以形成3元至8元环烷基；

R^b在每一次出现时独立地为-H、-D、-OH、-C₁-C₆烷基、-C₃-C₈环烷基、-C₂-C₆烯基、-(CH₂)_n-芳基、含有1至5个选自由N、S、P及O组成的组的杂原子的杂环基或含有1至5个选自由N、S、P及O组成的组的杂原子的杂芳基；其中各烷基、环烷基、烯基、杂环、杂芳基或-(CH₂)_n-芳基任选地经一或多个以下基团取代：-OH、卤素、-NO₂、桥氧基、-CN、-R⁵、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、-C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)R⁶、杂环、芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOH、-C₁-C₆烷基、-CF₃、-CHF₂或-CH₂F；

R³独立地为-H、-C₁-C₆烷基、3元至12元单环或多环杂环、5元至12元螺杂环、C₃-C₈环烷基或-(CH₂)_n-R^b，其中各烷基、螺杂环、杂环或环烷基任选地经一或多个-C₁-C₆烷基、-OH、-NH₂、-OR^b、-NHR^b、-(CH₂)_nOH、杂环基或螺杂环基取代；或者

R³可与R^a组合以形成3元至12元单环或多环杂环或者5元至12元螺杂环，其中各杂环或螺杂环任选地经一或多个-C₁-C₆烷基、卤素、-OH、-OR^b、-NH₂、-NHR^b、杂芳基、杂环基、-(CH₂)_nNH₂、-(CH₂)_nOH、-COOR^b、-CONHR^b、-CONH(CH₂)_nCOOR^b、-NHCOOR^b、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F或＝O取代；

R⁴独立地为-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₁-C₆卤烷基、-C₁-C₆羟基烷基、-CF₂OH、-CHFOH、-NH-NHR⁵、-NH-OR⁵、-O-NR⁵R⁶、-NHC(O)R⁵、-NHC(O)NHR⁵、-NHS(O)₂R⁵、-NHS(O)₂NHR⁵、-S(O)₂OH、-C(O)OR⁵、-NH(CH₂)_nOH、-C(O)NH(CH₂)_nOH、-C(O)NH(CH₂)_nR^b、-C(O)R^b、-NH₂、-OH、-C(O)NR⁵R⁶、-S(O)₂NR⁵R⁶、C₃-C₈环烷基、芳基或含有1至5个选自由N、S、P及O组成的组的杂原子的杂环基，其中各烷基、环烷基或杂环基任选地经一或多个-OH、-NH₂、-OR^b、卤素或桥氧基取代；其中各芳基任选地经一或多个-OH、-NH₂或卤素取代；或者

R^a及R⁴与其所连接的原子一起可组合以形成单环或多环C₃-C₁₂环烷基或者单环或多环3元至12元杂环，其中该环烷基或杂环任选地经桥氧基取代；其中该杂环任选地在该杂环中包含-S(O)₂-；

R⁵独立地为-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、单环或多环3元至12元杂环、-OR⁷、-SR⁷、-NR⁷R⁸、-NO₂、-CF₃或-CN；

R⁶独立地为-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、单环或多环3元至12元杂环、-OR⁷、-SR⁷、卤素、-NR⁷R⁸、-NO₂、-CF₃或-CN；

R⁷及R⁸在每一次出现时独立地为-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、-OR^b或者单环或多环3元至12元杂环，其中各烷基、烯基、环烯基、炔基、环烷基或杂环任选地经一或多个-OH、-SH、-NH₂、-NO₂或-CN取代；

m在每一次出现时独立地为1、2、3、4、5或6；且

n在每一次出现时独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。