[发明专利]增强被标记的聚糖的MS检测的方法在审

专利信息
申请号: 201780051071.6 申请日: 2017-06-19
公开(公告)号: CN109640994A 公开(公告)日: 2019-04-16
发明(设计)人: D.W.布劳斯米歇;M.A.劳伯 申请(专利权)人: 沃特世科技公司
主分类号: A61K31/4709 分类号: A61K31/4709;G01N33/50;G01N33/58
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 李进;李志强
地址: 美国麻*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 聚糖 衍生化 活性化合物 还原胺化 快速标记 其他生物 生物分子 聚合物 非极性 荧光
【权利要求书】:

1.一种标记聚糖以用于增强质谱和荧光信号的方法,包括使所述聚糖与两亲化合物反应的步骤,所述两亲化合物具有大于约的非极性表面积和pKa大于约7的碱性残基,其中形成所述两亲化合物和所述聚糖的缀合物。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述非极性表面积介于约和约之间。

3.根据权利要求1所述的方法,其中所述非极性表面积介于约和约之间。

4.根据权利要求1所述的方法,其中所述非极性表面积介于约和约之间。

5.根据权利要求1所述的方法,其中所述两亲化合物为式II的化合物:

其中

R1和R2中的每一者均独立地选自氢、卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷酰基、低级卤代烷基、低级卤代烯基、低级卤代炔基、低级环烷基、低级酰氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、酰氨基、硝基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、磺酸盐、磺酸、N3、SH、SCH3、C(O)CH3、CO2CH3和CO2H;

R3

R3a选自酯、酰胺、胺、氧、脲、氨基甲酸酯、碳酸酯、硫、硫脲、硫代氨基甲酸酯、烷基或羰基;

R3b

y=0-12;

z=1-12;

以及其盐或溶剂化物。

6.根据权利要求5所述的方法,其中所述聚糖为O-连接的聚糖。

7.根据权利要求6所述的方法,其中所述聚糖选自A2、FA2、M5、FA1G1、A2G1、FA2G1、FA2G2、FA2G1Ga1、FA2G2Ga1、FA2G2Sg1、FA2G1Ga2、FA2G2GaSg1、甘露二糖(Man2)、甘露三糖(Man3)、甘露四糖(Man4)、甘露五糖(Man5)、甘露六糖(Man6)和甘露七糖(Man7)。

8.根据权利要求1所述的方法,其中所述两亲化合物为式XI的化合物:

其中

X=C或N

R1为O=C=N-或

R2独立地选自-H、-C1-C8烷基、-C1-C8环烷基、卤素、二烷基氨基、CH2-二烷基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基或烷氧基,但不是Cl或O=C=N-;并且

R3和R4独立地选自-H、烷基、烷基氨基、烷基磺酸、烷基膦酸,其中R3或R4为烷基氨基、烷基膦酸或烷基磺酸。

9.根据权利要求8所述的方法,其中所述聚糖选自A2、FA2、M5、FA1G1、A2G1、FA2G1、FA2G2、FA2G1Ga1、FA2G2Ga1、FA2G2Sg1、FA2G1Ga2、FA2G2GaSg1、甘露二糖(Man2)、甘露三糖(Man3)、甘露四糖(Man4)、甘露五糖(Man5)、甘露六糖(Man6)和甘露七糖(Man7)。

10.根据权利要求9所述的方法,其中所述聚糖为N-连接的聚糖。

11.根据权利要求10所述的方法,其中所述两亲化合物为:

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