[发明专利]BACE-1抑制剂和抗-N3pGlu Aβ抗体的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，所述方法包括给需要这种治疗的患者施用与有效量的抗-N3pGlu Aβ抗体组合的有效量的下式的化合物或其药学上可接受的盐：

其中所述抗-N3pGlu Aβ抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3且所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，它们选自：

a)LCDR1是SEQ ID. NO: 17、LCDR2是SEQ ID. NO: 18、LCDR3是SEQ ID. NO: 19、HCDR1是SEQ ID. NO: 20、HCDR2是SEQ ID: NO: 22且HCDR3是SEQ ID. NO: 23；和

b)LCDR1是SEQ ID. NO: 17、LCDR2是SEQ ID. NO: 18、LCDR3是SEQ ID. NO: 19、HCDR1是SEQ ID. NO: 21、HCDR2是SEQ ID. NO: 22且HCDR3是SEQ ID. NO: 24；

c)LCDR1是SEQ ID. NO: 17、LCDR2是SEQ ID. NO: 18、LCDR3是SEQ ID. NO: 19、HCDR1是SEQ ID. NO: 36、HCDR2是SEQ ID. NO: 22且HCDR3是SEQ ID. NO: 37；

d)LCDR1是SEQ ID. NO: 4、LCDR2是SEQ ID. NO: 6、LCDR3是SEQ ID. NO: 7、HCDR1是SEQ ID. NO: 1、HCDR2是SEQ ID. NO: 2且HCDR3是SEQ ID. NO: 3；

e)LCDR1是SEQ ID. NO: 4、LCDR2是SEQ ID. NO: 5、LCDR3是SEQ ID. NO: 7、HCDR1是SEQ ID. NO: 1、HCDR2是SEQ ID. NO: 2且HCDR3是SEQ ID. NO: 3。

2.根据权利要求1的方法，其中所述化合物是N-[3-[(4aS,5S,7aS)-2-氨基-5-(1,1-二氟乙基)-4,4a,5,7-四氢呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基]-4-氟-苯基]-5-(1,2,4-三唑-1-基)吡嗪-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求1或权利要求2的方法，其中所述抗-N3pGlu Aβ抗体包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中所述LCVR和HCVR选自：

a)SEQ ID NO: 25的LCVR和SEQ ID NO: 26的HCVR；

b)SEQ ID NO: 25的LCVR和SEQ ID NO: 27的HCVR；

c)SEQ ID NO: 32的LCVR和SEQ ID NO: 34的HCVR；

d)SEQ ID NO: 9的LCVR和SEQ ID NO: 8的HCVR；和

e) SEQ ID NO: 10的LCVR和SEQ ID NO: 8的HCVR。

4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中所述抗-N3pGlu Aβ抗体包含轻链(LC)和重链(HC)，其中所述LC和HC选自：

a)SEQ ID NO: 28的LC和SEQ ID NO: 29的HC；

b)SEQ ID NO: 28的LC和SEQ ID NO: 30的HC；

c)SEQ ID NO: 33的LC和SEQ ID NO: 35的HC；

d) SEQ ID NO: 12的LC和SEQ ID NO: 11的HC；和

e)SEQ ID NO: 13的LC和SEQ ID NO: 11的HC。