[发明专利]用于治疗增殖性障碍的线粒体抑制剂在审
申请号: | 201780051287.2 | 申请日: | 2017-06-29 |
公开(公告)号: | CN109661392A | 公开(公告)日: | 2019-04-19 |
发明(设计)人: | H·莱恩;F·理查莱特;M·埃尔舍梅里 | 申请(专利权)人: | 巴斯利尔药物国际股份公司 |
主分类号: | C07D417/12 | 分类号: | C07D417/12;C07D417/14;C07D401/12;A61K31/433;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 张朔;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 水合物 治疗增殖性疾病 增殖性障碍 溶剂化物 可接受 线粒体 抑制剂 癌症 治疗 | ||
1.式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物
其中
环A表示基团A-I或A-II
A1、A2、A3、A4独立地表示C(R4aa)或N,其中A1、A2、A3、和A4中不超过一个表示N;
A5表示C(R4b)或N;
B1、B2、B3和B4独立地表示C(R3)或N,其中B1、B2、B3和B4中不超过两个表示N;
当环A表示基团A-I时,T表示>N-、>C=或>CH-;
当环A表示基团A-II时,T表示>C=或>CH-;
X表示-C(R6a)(R6b)-、-C(R6a)=、-O-、-S-或-C(O)-,其条件是当T是>N-时,X不是-C(O)-、-O-或-S-;
R1在每次出现时独立地表示卤素、氰基、羟基、-N(R5a)(R5b)、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或如下C1-C6烷基:其中一个或两个碳原子独立地被-O-或-N(R5a)-替代并且其中该烷基部分任选地被一个或多个卤素取代;
R2表示卤素、氰基、羟基、巯基、任选地被一至五个R14取代的C1-C6烷基、任选地被一至五个R14取代的C2-C6烯基、任选地被一至五个R14取代的C2-C6炔基、任选地被一至五个R14取代的C1-C6烷氧基、-N(R9a)(R9b)、-C1-C6亚烷基-N(R9a)(R9b)、-CHO、-C1-C6亚烷基-CHO、-C(O)OR10、-C1-C6亚烷基-C(O)OR10、-C(O)N(R11a)(R11b)、-C1-C6亚烷基-C(O)N(R11a)(R11b)、-N(R12)C(O)R13、-C1-C6亚烷基-N(R12)C(O)R13、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、环-P、-C1-C6亚烷基-环-P、环-Q或-C1-C6亚烷基-环-Q;
R3在每次出现时独立地表示氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或-N(R8a)(R8b);
R4a和R4b独立地表示氢、氨基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2或-C1-C4亚烷基-R4c;
R4aa在每次出现时独立地表示氢、氨基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-C1-C4亚烷基-R4c或C3-C4环烷基;
R4c在每次出现时独立地表示氢、氰基、羟基、氨基、C1-C4烷氧基、-CONH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、环-P或环-Q;
R5a和R5b在每次出现时独立地表示氢或C1-C6烷基;
R6a和R6b独立地表示氢或C1-C4烷基;
R8a和R8b各自在每次出现时独立地表示氢或C1-C4烷基;
R9a表示氢、任选地被一至五个R14取代的C1-C6烷基、-C1-C6亚烷基-环-P、-C1-C6亚烷基-环-Q、环-P或环-Q;
R9b、R11a、R11b和R12独立地表示氢或C1-C6烷基;
R10和R13在每次出现时独立地表示C1-C6烷基;
R14在每次出现时独立地表示卤素、氰基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2或-N(R12)C(O)R13;
环-P在每次出现时独立地表示饱和的或部分不饱和的、任选地被1至3个R16取代的3元至8元碳环,或饱和的或部分不饱和的、任选地被1至3个R16取代的3元至8元杂环,该杂环包含碳原子作为环成员以及一个或两个独立地选自N和O的环成员,其中N任选地可以携带R15;
环-Q在每次出现时独立地表示任选地被1至3个R17取代的苯基,或任选地被1至3个R17取代的、包含一至四个选自O、S和N的杂原子的5元至6元杂芳基环;
R15在每次出现时独立地表示氢或C1-C4烷基;
R16和R17在每次出现时独立地表示氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基;
n是1或2;并且
q是0、1、2、3或4;
并且其中该化合物不是以下化合物:
4-[(4-氟苯基)甲基]-N-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)-1-哌啶甲酰胺;
4-(4-氟苯甲酰基)-N-(2-甲基-4-吡啶基)-1-哌啶甲酰胺;
并且其中该化合物任选地不是以下化合物:
4-(4-氯苯甲酰基)-N-4-吡啶基-1-哌啶甲酰胺。
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