[发明专利]用于制备固体颗粒的方法

说明书

本发明涉及通过在连续液相中的间隙区域中产生颗粒来产生受控尺寸的颗粒的方法，所述连续液相含有高体积分数的第二惰性气相；即泡沫。第二相产生物理屏障，该物理屏障限制形成的颗粒的聚集超过由连续相占据的窄间隙区域的尺寸。当颗粒通常由于反应的快速性质和所形成的颗粒之间的强烈吸引力而产生大的聚集体时，并且通过将它们连接到受控尺寸的凝聚层来增强高价值材料的沉积，该技术是有用的。

技术领域

本发明涉及通过利用连续工艺形成受控尺寸的固体颗粒的方法。

背景技术

本发明涉及通过连续工艺制备受控尺寸的固体颗粒的方法。可使用该方法制备的材料类型包括用于药物、个人护理组合物以及其它工业中的颗粒。它们可以是无机颗粒，例如钙、铜、镁、锌或其它多价金属的不溶性盐，或者它们可以是有机颗粒，我们指的是具有按重量计高碳含量的材料，例如约10％至约95％。

由于它们的溶解时间短、生物利用度高、颜色值提高和对产品质地和外观的影响最小，以及符合安全和规范限制，因此通常需要以下颗粒，其可以是具有目标粒度的晶体或可包括具有目标粒度的晶体。因此，所需的粒度通常落在约0.1微米(μm)至约100μm之间，或者约0.15μm至约10μm之间。然而，由于复杂且通常快速的成核、生长和聚集工艺可能对制剂和工艺变量非常敏感，因此用以产生颗粒的沉淀(可以是结晶)方法是难以控制和放大的工艺。用于沉淀可用于制药工业中的材料的传统方法包括通过冷却从溶液中沉淀或添加沉淀剂(例如抗溶剂)，以及两种可溶性组分的组合以形成不溶性复合物。然而，用于形成固体颗粒的传统方法继续导致具有显著尺寸可变性的颗粒，复杂且昂贵，这可能需要纯化步骤和/或可能限于连续的间歇处理操作，该操作不容易按工业工艺的一部分放大。因此，仍然需要一种廉价、简单、广泛适用的工业上可行的工艺以用于制造0.1-100μm尺寸范围的颗粒(可以是晶体)。

发明内容

本发明涉及一种制备固体颗粒的方法，包括：将前体材料加入液体中以形成液体流，其中前体材料的浓度为按液体流的重量计约2％至约99％；向步骤a的液体流中加入惰性气体流，得到气-液混合物，其气体体积分数为约30％至约98％，并且平均Sauter均值气泡直径为约0.2μm至约200μm；以及物理地或化学地转化前体材料，导致形成固体颗粒。

附图说明

图1是描绘在不同气压下产生的吡啶硫酮锌颗粒的粒度分布的Horiba图。

图2是在0psi的气压下产生的吡啶硫酮锌(ZPT)晶体的Zeiss Axioscope 400x偏振显微镜图像。

图3是在10psi的气压下产生的吡啶硫酮锌(ZPT)晶体的Zeiss Axioscope 400x偏振显微镜图像。

图4是在30psi的气压下产生的吡啶硫酮锌(ZPT)晶体的Zeiss Axioscope 400x偏振显微镜图像。

图5是描绘在不同气压下产生的碳酸锌颗粒的粒度分布的Horiba图。

图6是在0psi气压下取得的碳酸锌样品的400x(交叉极化显微镜)的ZeissAxioscope的图像。

图7是在10psi气压下取得的碳酸锌样品的400x(交叉极化显微镜)的ZeissAxioscope的图像。

图8是在30psi气压下取得的碳酸锌样品的400x(交叉极化显微镜)的ZeissAxioscope的图像。

图9是在5psi至10psi的气压下由吡啶硫酮锌溶液与稀释的聚季铵盐-6的接触产生的颗粒的偏振显微镜图像(Zeiss Axioscope，放大400倍)。

图10是在20psi的气压下由吡啶硫酮锌溶液与稀释的聚季铵盐-6的接触产生的颗粒的偏振显微镜图像(Zeiss Axioscope，放大400倍)。