[发明专利]用于净化血液的材料

说明书

本发明的目的在于提供用于净化血液的材料，其具有去除细胞因子和活化白细胞‑活化血小板复合体的性能。本发明包含在基材上结合具有酰胺基和氨基的配体得到的水不溶性材料，上述酰胺基的含量相对于上述水不溶性材料的干燥重量1g为3.0~7.0mmol，上述氨基的含量相对于上述水不溶性材料的干燥重量1g为1.0~7.0mmol。

技术领域

本发明涉及用于净化血液的材料。

背景技术

近年来，以炎症性疾病的治疗或移植前的免疫抑制为目的，血液净化技术、特别是由血液中去除体液因子的技术在不断进步。

专利文献1中尝试了将在包含高分子材料的基材上导入脲键和氨基；脲键、酰胺基和氨基；或者酰胺基、氨基和羟基而得到的水不溶性材料用作用于去除作为蛋白质的一种的细胞因子的材料、或者用于失活的材料。

专利文献2中公开了适于去除高速泳动族蛋白的导入了酰胺基和氨基的水不溶性材料。据报告，氨基的含量如果过少，则得不到所需的吸附性能，另一方面，氨基的含量如果过多，则有水不溶性载体的物理强度变差、且吸附性能也下降的趋势，因此，优选相对于水不溶性载体的重量1g为0.03μmol~1mmol，更优选为0.1μmol~0.1mmol。

专利文献3中公开了采用50μm以下的纤维的用于净化血液的材料。据报告，氨基的含量如果过少，则有无法表现其功能的趋势，而如果过多则有纤维结构体的物理强度降低的趋势，因此，氨基的含量相对于聚合物的重复单元优选为0.01~2.0mol，更优选为0.1~1.0mol。

专利文献4中，作为人工肾脏用分离膜，尝试了通过将含有酰胺基的亲水性高分子和聚亚乙基亚胺接枝于基材表面，由此增大氧化LDL的吸附量。

在此，细胞因子是指由于感染、外伤等的刺激而导致由以免疫活性细胞为代表的各种细胞产生并释放到细胞外而发挥作用的一组蛋白质，已知干扰素α、干扰素β、干扰素γ、白细胞介素1β、白细胞介素1~白细胞介素15、肿瘤坏死因子-α、肿瘤坏死因子-β、高速泳动族蛋白-1(high mobility group box 1)、促红细胞生成素和单核细胞趋化因子等众多的细胞因子。细胞因子本来被认为是生物体以生物体的防御为目的而产生的物质，但目前明确了肿瘤坏死因子-β、白细胞介素6、白细胞介素8、单核细胞趋化因子等的一组蛋白质的过量产生与各种炎症性疾病中的组织障碍、病态相关。例如，据报告，向动物施与肿瘤坏死因子-β引发败血症性休克，因此阻碍肿瘤坏死因子的作用对于改善病态是有用的。

细胞因子以高浓度在血液中游离的高细胞因子血症(例如人的败血症)中，白细胞介素6和白细胞介素8的血中浓度显著升高(非专利文献1、非专利文献2)，它们的血中浓度可以认为与病态、预后相关。此外，在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病、过敏性疾病等中，也指出白细胞介素6和白细胞介素8的过量产生与病态的关联。

另一方面，为了通过抑制细胞因子的作用而治疗上述那样的炎症性疾病，尝试了向生物体内施与以抗体、可溶性受体为代表的特异性地与靶标细胞因子结合而阻碍其作用的蛋白质、或者如受体拮抗剂那样与细胞因子竞争性地结合于其受体的蛋白质。

非专利文献3中尝试了通过采用人工肾脏的血液净化疗法而由血液中去除细胞因子。

进一步，近年来，作为炎症性疾病的新的原因物质，活化白细胞-活化血小板复合体(activated leukocyte-activated platelet complex)受到关注。据报告，活化白细胞-活化血小板复合体与单独的活化白细胞相比，在呈现炎症反应的组织中的游走能力高，此外组织伤害性物质的释放也多、由于活化血小板与活化白细胞的相互作用而导致活化白细胞的组织伤害性物质的释放增强(非专利文献4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第4591974号

专利文献2：日本专利第5824873号