[发明专利]治疗性多肽的假型化溶瘤病毒递送

权利要求书

1.一种包含重组核酸的假型化溶瘤病毒，所述重组核酸包含：

i)编码衔接多肽的第一核酸序列，其中所述衔接多肽包含：活化结构域，所述活化结构域对效应细胞上表达的抗原具有特异性；以及抗原识别结构域，所述抗原识别结构域对靶细胞上表达的细胞表面抗原具有特异性。

2.如权利要求1所述的假型化溶瘤病毒，其中所述抗原识别结构域特异性地结合至肿瘤抗原。

3.如权利要求2所述的假型化溶瘤病毒，其中肿瘤抗原是选自表2。

4.一种包含重组核酸的假型化溶瘤病毒，所述重组核酸包含：

i)编码衔接多肽的第一核酸序列，其中所述衔接多肽包含：活化结构域，所述活化结构域对效应细胞上表达的抗原具有特异性；以及治疗性分子结构域，所述治疗性分子结构域结合至细胞表面上表达的抑制性抗原。

5.如权利要求4所述的假型化溶瘤病毒，其中所述治疗性分子结构域特异性地结合至PD1、PDL1或CD47。

6.如前述权利要求中任一项所述的假型化溶瘤病毒，其中所述重组核酸还包含编码治疗性多肽的第二核酸序列。

7.如权利要求6所述的假型化溶瘤病毒，其中所述重组核酸是多顺反子序列。

8.如权利要求7所述的假型化溶瘤病毒，其中所述多顺反子序列是双顺反子序列或三顺反子序列。

9.如权利要求7所述的溶瘤病毒，其中所述多顺反子序列包含微小核糖核酸病毒-2a样序列，并且其中所述第一核酸序列和所述第二核酸序列由存在于所述重组核酸中的单一启动子序列表达。

10.如权利要求6所述的溶瘤病毒，其中所述治疗性多肽是免疫调节剂多肽。

11.如权利要求10所述的溶瘤病毒，其中所述免疫调节剂多肽是选自细胞因子、共刺激分子、免疫检查点多肽、抗血管生成因子、基质金属蛋白酶(MMP)或核酸。

12.如权利要求11所述的溶瘤病毒，其中所述免疫检查点多肽包含

i)PD-1、PDL-1、CTLA-4、LAG3、TIM3、神经纤毛蛋白或CCR4的抑制剂；

ii)GITR、OX-40或CD28的激动剂；或

iii)i)和ii)的组合。

13.如权利要求11所述的溶瘤病毒，其中所述MMP是MMP9。

14.如权利要求11所述的溶瘤病毒，其中所述细胞因子是选自IL-15、IL-12和CXCL10。

15.如前述权利要求中任一项所述的假型化溶瘤病毒，其中所述效应细胞是T细胞、NKT细胞、NK细胞或巨噬细胞。

16.如前述权利要求中任一项所述的假型化溶瘤病毒，所述活化结构域特异性地结合至CD3、CD4、CD5、CD8、CD16、CD28、CD40、CD134、CD137或NKG2D。

17.一种包含重组核酸序列的假型化溶瘤病毒，所述重组核酸序列包含：

i)编码衔接多肽的第一核酸序列，其中所述衔接多肽包含：活化结构域，所述活化结构域对效应细胞上表达的抗原具有特异性；以及抗原识别结构域，所述抗原识别结构域对靶细胞上表达的肿瘤细胞抗原具有特异性，其中在所述效应细胞上表达的所述抗原是CD3，并且其中所述肿瘤细胞抗原是CD19。

18.如权利要求17所述的假型化溶瘤病毒，其中所述重组核酸序列编码与SEQ ID NO：44至少90％相同的多肽序列。