[发明专利]用于治疗癌症的硫代乙内酰脲雄激素受体拮抗剂

说明书

本发明公开了用于治疗和/或改善有需要的受试者包括哺乳动物和/或人中与去势抵抗性前列腺癌相关的AR突变体受体相关联的疾病、综合征、障碍或病症的化合物、组合物和方法，所述受试者已证明对第一代或第二代AR拮抗剂具有抗性，所述方法包括向对其有需要的受试者施用治疗有效量的式(I)化合物，由上述组成和/或基本上由上述组成，其中R₁、G、R₁₀和R₁₁如本文定义。

相关申请的交叉引用

本专利申请以引用方式并入提交于2012年8月30日的美国专利申请13/579,009，其作为美国专利9,108,944授权，该专利为提交于2011年2月16日的专利申请号PCT/US2011/025106的国家阶段，其要求提交于2010年9月30日的美国临时申请号61/388,457、提交于2010年4月28日的61/329,023、提交于2010年2月16日的61/305,082的权益，这些专利中的每一个以引用方式并入本文。

技术领域

本发明涉及如本文所定义的式(I)化合物在对其有需要的受试者中治疗和/或改善与去势抵抗性前列腺癌相关的AR突变体受体相关联的疾病、综合征、障碍或病症的用途。

背景技术

前列腺癌是男性中最常见的非皮肤恶性肿瘤，也是西方世界癌症中男性死亡的第二大原因(Jemal A,Siegel R,Xu J,Ward E.，“Cancer Statistics”，Cancer J Clin，2010年；第60卷，第277-300页)。作为男性性器官，前列腺的发育受雄激素、AR和雄激素依赖基因的产物的高度调节。在前列腺癌进展的所有阶段期间，该疾病仍然依赖于雄激素。包括AR拮抗剂在内的抗雄激素在治疗上用于逆转肿瘤对雄激素作用的依赖性(Scher H,SawyersC.，“Biology of progressive,castration-resistant prostate cancer:directedtherapies targeting the androgen-receptor signaling axis.”J Clin Oncol(临床肿瘤学杂志)2005；第23卷，第8253-8261页；Tran C,Ouk S,Clegg N,Chen Y,Watson P,AroraV等人，“Development of a second-generation antiandrogen for treatment ofadvanced prostate cancer.”Science 2009；第324卷，第787-790页；Scher H,Fizazi K,Saad F,Taplin M,Sternberg C,Miller K等人，“Increased survival withenzalutamide in prostate cancer after chemotherapy.”N Engl J Med 2012(13)：367：1187-1197)。遗憾的是，甚至第二代高效AR拮抗剂如MDV-3100(恩杂鲁胺，)的功效在许多患者中是短暂的。