[发明专利]治疗瘙痒和/或搔痒的方法

说明书

本发明涉及在患有导致瘙痒和搔痒的皮肤病学和非皮肤病学病症的患者中治疗所述症状的药物，其包含有效量的至少一种选自吡喃酮‑吲哚衍生物的化合物和任选一种或多种其它治疗活性剂。

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2016年8月23日提交的临时专利申请序列号62/378,435的申请日权益，其公开以其整体在此引入作为参考。

技术领域

本发明大体涉及治疗瘙痒(pruritus)和/或搔痒(itch)，涉及吡喃酮-吲哚化合物在制备用于治疗瘙痒和/或搔痒的药物中的用途，和涉及用于缓解患有导致搔痒或瘙痒的皮肤病学和非皮肤病学病症的患者中的搔痒或瘙痒的药物。

背景技术

搔痒为皮肤上引起抓挠欲望的不舒服的感觉(Bautista、Wilson等人，2014)。瘙痒被定义为促使迫切抓挠的感觉，其可为急性(＜6周)或慢性(＞6周)(Lavery、Stull等人，2016)。此症状可显著损害患病患者的生活及睡眠品质。此外，这些扰乱的累积效应可影响死亡率。透析结果与实践模式研究(DOPPS)显示，在瘙痒血液透析患者中死亡风险增加17％，这部分归因于下降的睡眠品质。瘙痒为作为多种病痛症状的皮肤的奇痒。搔痒可按病因分类(Chuquilin、Alghalith等人，2016)。痒觉感受性(Pruriceptive)搔痒起源于初级传入神经末梢的活化(例如，昆虫咬伤)。神经性搔痒为在无感觉神经末梢活化的情形下由中枢神经系统损伤或活化引起(例如，肾病及肾衰竭)。精神性搔痒由不存在皮肤病理学或潜在医学疾病情况下的纯中枢精神处理障碍引起。

极多皮肤病学及非皮肤病学二者的病状可引起搔痒及/或瘙痒。在临床实践上，因任何原因患慢性瘙痒的患者普遍抱怨夜间发作。夜间瘙痒常见于患慢性搔痒的患者中且对睡眠品质具有负面影响。缺少睡眠可具有即时效应及长期效应二者，这些效应引起医疗、社会及财务后果。医师必须了解搔痒及夜间瘙痒的众多病因并利用以患者为中心的方式提供治疗。经适当调整的管控可帮助缓解痛苦并减少由重复抓挠引起的并发症。

表1显示了瘙痒的一些较常见病因。

许多患者患有夜间瘙痒，此可降低生活品质并影响血液透析患者中的死亡率(Lavery、Stull等人，2016)。夜间瘙痒可发生于所有睡眠阶段中，但在阶段N1及N2中最活跃。具有高活跃夜间瘙痒的病症包括高龄(老年)瘙痒、特应性皮炎、结节性痒疹、牛皮癣、肱桡肌瘙痒及慢性特发性荨麻疹。引起夜间瘙痒的两个主要皮肤病学病症为特应性皮炎及牛皮癣。特应性皮炎为慢性病状，在美国，其在成人中的发病率为7.2％且在儿童中的发病率为10.7％。慢性瘙痒为特应性皮炎患者中最常见的症状之一，其中时点患病率在87％-100％的范围内(Lauffer及Ring，2016)。临床上，特应性皮炎表现为具有相关表皮脱落、苔藓化及/或重叠感染的瘙痒性红斑病灶。牛皮癣为慢性发炎性免疫介导的皮肤病症。发病率随国家变化极大，其中在美国的发病率为0.91％，在挪威的发病率为8.5％。免疫系统的活化触发参与不同牛皮癣性皮肤表现的细胞因子级联。慢性特发性荨麻疹(亦称为慢性自发性荨麻疹)定义为持续至少6周，具有或不具有血管性水肿且无明显外部触发的搔痒性荨麻疹(itchy hive)。病状通常具有1年至5年的长持续时间(在11％至14％的患者中持续＞5年)，并对患者的与情绪及身体健康有关的生活品质具有有害影响。将伴随此病症的损害与在患有缺血性心脏病的患者中所见症状相比，其中患者感觉到与患心脏病的患者相似的能量缺乏、社会隔离及情绪沮丧。(Maurer、Rosen等人，2013)。