[发明专利]阿维巴坦游离酸

权利要求书

1.根据式(I)的[(2S,5R)-2-氨甲酰基-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-6-基]氢硫酸酯的晶形

特征在于：

(i)当用具有波长0.15419nm的CuKα_1,2辐射测量时，其具有包含在2-θ角度(9.6±0.2)°、(11.1±0.2)°、(16.4±0.2)°、(16.7±0.2)°、(17.4±0.2)°、(19.2±0.2)°、(22.1±0.2)°和(24.2±0.2)°处的反射的粉末X-射线衍射图谱；和/或

(ii)当用金刚石ATR池测量时，其具有包含波数(3391±2)cm^-1、(3326±2)cm^-1、(3274±2)cm^-1、(3214±2)cm^-1、(1820±2)cm^-1、(1688±2)cm^-1、(1619±2)cm^-1、(1304±2)cm^-1、(1241±2)cm^-1和(1054±2)cm^-1处的峰的傅立叶变换红外光谱，

或特征在于：

(iii)当用具有波长0.15419nm的CuKα_1,2辐射测量时，其具有包含在2-θ角度(9.3±0.2)°、(10.1±0.2)°、(16.3±0.2)°、(16.7±0.2)°、(18.8±0.2)°、(19.5±0.2)°、(23.0±0.2)°和(24.4±0.2)°处的反射的粉末X-射线衍射图谱；和/或

(iv)当用金刚石ATR池测量时，其具有包含波数(3403±2)cm^-1、(3326±2)cm^-1、(3277±2)cm^-1、(3214±2)cm^-1、(1825±2)cm^-1、(1686±2)cm^-1、(1616±2)cm^-1、(1297±2)cm^-1、(1251±2)cm^-1和(1053±2)cm^-1处的峰的傅立叶变换红外光谱。

2.根据权利要求1所述的根据式(I)的[(2S,5R)-2-氨甲酰基-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-6-基]氢硫酸酯的晶形，其具有至少95％的纯度。

3.根据前述权利要求中任何一项所定义的根据式(I)的[(2S,5R)-2-氨甲酰基-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-6-基]氢硫酸酯的晶形的制备方法，其包括：

(a)使根据式(II)的化合物与一种或多种pKa-1的酸反应，

其中是RR’R”R”’，其中R、R’、R”和R”’各自独立地选自氢和具有1-6个碳原子的烷基，

其中所述反应在溶剂中在-10℃～35℃的温度下进行，所述溶剂选自乙醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、2-丁醇、戊醇、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙腈及其混合物；和

(b)任选地分离至少一部分根据式(I)的化合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其中是RR’R”R”’，其中R、R’、R”和R”’各自是正丁基。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其中pKa-1的酸选自盐酸、硝酸和对甲苯磺酸。

6.根据权利要求1或2所述的式(I)的[(2S,5R)-2-氨甲酰基-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-6-基]氢硫酸酯的晶形用于制备药物组合物的用途。

7.药物组合物，其包含有效量和/或预定量的根据权利要求1-2中任何一项定义的式(I)的[(2S,5R)-2-氨甲酰基-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-6-基]氢硫酸酯的晶形、一种或多种碱性钠盐和一种或多种抗菌剂，其中至少一种抗菌剂是β-内酰胺抗生素。