[发明专利]可用于合成软海绵素大环内酯类及其类似物的普林斯反应和中间体

权利要求书

1.在合成软海绵素大环内酯或其类似物中制备大环中间体的方法，该方法包括使式(IA)的化合物或其盐或互变异构体与R₁₂OH和亲氧的路易斯酸反应，该反应通过在软海绵素大环内酯或其类似物的结构中形成键而生成大环中间体，

其中R₁₂为任选取代的酰基；

其中式(IA)的化合物为：

其中

a指定立体中心；

D和D’各自独立地为H或OP₁，条件是D和D’中仅有一个为OP₁，其中P₁为H或C_1-6烷基；和A为式(1)的基团：

其中

L为–(CH(OP₂))–；

R₁为H，或R₁和P₁结合形成键；

R₂为–(CH₂)_nOP₅，其中P₂为H或羟基保护基，和P₅为H或羟基保护基；或P₂和P₅与其各自所连接的原子一起结合形成缩酮、环状碳酸酯、二羰基-二氧代或亚甲硅烷基-二氧代；

E为C_1-6烷基；

G为O；

n为0、1或2；

k为0或1；

X₁为–CH(Y)–、–CH₂–或–O–；

X₂为O；

Y为SO₂R_C，其中R_C为任选取代的C_6-14芳基；

R₃和R₅结合形成键，且R₄和R₆各自为H；或R₃为H或羟基保护基，R₅以及R₆与其各自所连接的原子一起结合形成双键，和R₄为H；

A₁为H，和：

(a)P₇为H或羟基保护基，且R₇和R₈与其各自所连接的原子一起结合形成双键；

或

(b)P₇和R₇结合形成键，和R₈为H；

(i)每个P₆独立地为H或羟基保护基；

X为O或X与其所连接的碳原子结合形成–(CH(OP₉))–，其中P₉为H或羟基保护基；或

(ii)P₆和X均与其各自所连接的原子一起结合形成缩酮，P₇和R₇结合形成键，和R₈为H；每个R₁₁为–OP₁₀，或两个R₁₁结合形成氧代，其中P₁₀为C_1-6烷基；

R₉为H或Y，和R₁₀为H；或R₉和R₁₀与其各自所连接的原子一起结合形成双键；

和

P₈为H或甲硅烷基；和

其中在软海绵素大环内酯或其类似物合成中的大环中间体为式(IB)的化合物：

或其盐或互变异构体。

2.权利要求1所述的方法，其中所述亲氧的路易斯酸为三氟化硼或其溶剂化物。