[发明专利]用于治疗疼痛相关病症的材料和方法

权利要求书

1.一种用于通过基因组编辑在细胞中编辑电压门控的钠通道α亚基9(SCN9A)基因的方法，所述方法包括：向所述细胞中引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶以在所述SCN9A基因或SCN9A调控元件内或附近实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB)，所述一个或多个单链断裂或双链断裂导致所述SCN9A基因内或附近的至少一个核苷酸的一个或多个永久性插入、缺失或突变，从而减少或消除SCN9A基因产物的表达或功能。

2.一种用于治疗患有SCN9A相关疾患或病症的患者的离体方法，所述方法包括：

(a)在电压门控的钠通道α亚基9(SCN9A)基因或编码所述SCN9A基因的调控元件的其他DNA序列内或附近编辑患者特异性诱导型多能干细胞(iPSC)；

(b)使所述编辑的iPSC分化成周围神经系统的神经元；以及

(c)将所述周围神经系统的所述神经元施用至所述患者。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述编辑步骤包括：向所述iPSC中引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶以在所述SCN9A基因或SCN9A调控元件内或附近实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB)，所述一个或多个单链断裂或双链断裂导致所述SCN9A基因内或附近的至少一个核苷酸的一个或多个永久性插入、缺失或突变，从而减少或消除SCN9A基因产物的表达或功能。

4.一种用于治疗患有SCN9A相关疾患或病症的患者的离体方法，所述方法包括：

(a)在电压门控的钠通道α亚基9(SCN9A)基因或编码所述SCN9A基因的调控元件的其他DNA序列内或附近编辑间充质干细胞；

(b)使所述编辑的间充质干细胞分化成周围神经系统的神经元；以及

(c)将所述周围神经系统的所述神经元施用至所述患者。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述编辑步骤包括：向所述间充质干细胞中引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶以在所述SCN9A基因或SCN9A调控元件内或附近实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB)，所述一个或多个单链断裂或双链断裂导致所述SCN9A基因内或附近的至少一个核苷酸的一个或多个永久性插入、缺失或突变，从而减少或消除SCN9A基因产物的表达或功能。

6.一种用于治疗患有SCN9A相关病症的患者的体内方法，所述方法包括：编辑所述患者的细胞中的电压门控的钠通道α亚基9(SCN9A)基因。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述编辑步骤包括：向所述细胞中引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶以在所述SCN9A基因或SCN9A调控元件内或附近实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB)，所述一个或多个单链断裂或双链断裂导致所述SCN9A基因内或附近的至少一个核苷酸的一个或多个永久性插入、缺失或突变，从而减少或消除SCN9A基因产物的表达或功能。

8.如权利要求6-7中任一项所述的方法，其中所述细胞是周围神经系统的神经元。

9.如权利要求8所述的方法，其中经由直接神经节内或脊柱内注射或鞘内递送将所述一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶递送至所述周围神经系统的所述神经元。

10.一种改变细胞中的SCN9A基因的连续基因组序列的方法，所述方法包括：使所述细胞与一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶接触以实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB)。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述连续基因组序列的所述改变发生在所述SCN9A基因的一个或多个外显子中。