[发明专利]作为未患痴呆患者的神经保护剂的ω3脂肪酸、一氧化氮释放化合物和维生素B12

说明书

本发明提供减轻、治疗或预防未患有痴呆的个体的认知衰老的方法，该方法包括向个体施用治疗有效量的含有ω‑3脂肪酸、一氧化氮释放化合物和维生素B12的组合物。该组合物以每天提供50至500倍每日建议量(RDA)的维生素B12的日剂量施用，例如每天提供约200倍RDA的维生素B12。任选地，该组合物中可包含维生素B6和/或维生素B9。该方法可实现以下一个或多个有益效果：减少脑萎缩、增加或保持突触的数量、增加淀粉样蛋白‑β吞噬作用、或减少或保持非痴呆个体的神经炎症。该方法可预防存在风险的个体例如老年人的痴呆。

背景技术

本公开整体涉及减轻未患痴呆的个体的认知衰老的组合物和方法。更具体地讲，本公开涉及通过施用包含ω-3脂肪酸、一氧化氮释放化合物和大量维生素B12的组合的组合物来减轻认知衰老。

人口衰老一直是值得注意的人口事件。由于增加的寿命，中老年人口的增长速度超过了总人口增长速度，由于减少的出生率，中老年人相对于其他人口的比例大大增加。例如，在1950年，每十二个个体中有一个为至少60岁，并且在2000年每十个个体中有一个年龄为60岁或年龄更大。到2050年底，全世界60岁或以上的人的数量预计为每五人中有一人。

衰老的个体经常罹患某种程度的认知损害，包括随着年龄而加重的认知功能下降；并且通常观察到脑形态和脑血管功能的年龄相关的变化。在包括处理速度、注意力、情景记忆、空间能力和执行功能在内的一系列认知领域中，认知下降一致地被报告为衰老。脑成像研究表明，这些正常年龄相关的认知下降与脑中的灰质和白质体积的减少相关联，其中额叶纹状体系统受衰老影响最大。皮质体积的这种减少可归因于许多涉及正常衰老的有害细胞过程，诸如随时间推移自由基的损伤积聚导致氧化损伤、慢性低等级炎症、高半胱氨酸积聚(其在升高时是认知损害和痴呆的风险因素)以及减少的线粒体效率。除了直接的细胞损伤之外，脑还间接因对微血管结构的侵害而受损。显然，衰老和痴呆的病理学涉及这些相互作用的因素的复杂性，这些相互作用的因素是关联在一起的。例如，线粒体功能障碍导致增加的氧化应激，并且氧化应激可触发炎症和血管侵害。

此外，认知下降是阿尔茨海默病病理学的早期预测因素，并且在痴呆发作之前开始。在这种情况下，认知复合评分代表评估痴呆前认知下降的可靠方法。相当多证据表明保持脑健康和预防随着年龄增加认知下降，可预防或延缓痴呆由于阿尔茨海默病和其他衰老相关的神经病理学而发展。

营养、教育、体育锻炼和认知训练最近被证明为预防随衰老认知下降的可能干预。大量临床、流行病学和个体证据有利于减少降低痴呆风险和年龄相关的神经变性的个体营养因素。然而，对营养干预的正式试验测试的结果参差不齐(Schmitt等人，NutritionReviews 68:S2-S5(2010)(《营养综述》，第68卷，S2-S5，2010年)。

一些长期研究未观察到使用B6、B12和叶酸的组合进行干预时有任何认知有益效果。McMahon等人((2006)N Engl J Med,354(26),2764-2772(2006年，《新英格兰医学期刊》，第354卷第26期，第2764-2772页))发现，服用含叶酸(1000μg)、维生素B12(500μg)和B6(10mg)的补充剂2年对于65岁以上成人的认知没有影响。类似地，Hankey等人((2013)(stroke,44(8),2232-2239(2013年，《中风》，第44卷第8期，第2232-2239页))发现，对先前出现过中风或短暂性脑缺血发作的认知不受损患者每日补充叶酸(2000μg)、维生素B6(25mg)和维生素B12(500μg)，通过MMSE进行测量，在2.8年的中位期间，平均tHcy得到降低，但对认知损害或认知下降的发生率没有影响。

若干短期研究也未能显示B6、B12和叶酸的组合对改善认知功能的影响。Lewerin等人((2005)Am J Clin Nutr,81(5),1155-1162(2005年，《美国临床营养学杂志》，第81卷第5期，第1155-1162页))发现，补充叶酸(800μg)、维生素B12(500μg)和维生素B6(3mg)4个月对中老年人(中位年龄76岁)的认知没有影响。

发明内容