[发明专利]稳定的布洛芬注射组合物

说明书

本发明涉及用于注射制剂的组合物，该组合物包括：‑布洛芬和精氨酸的水溶液，布洛芬:精氨酸的摩尔比包括在1:1.1和1:2.1之间；‑利尿剂化合物的水溶液，包括在3.9％和4.35％w/v之间的利尿剂化合物。本发明还涉及包括所述组合物的药物组合物以及所述组合物和所述药物组合物的用途。

技术领域

本发明涉及用于注射制剂的组合物以及包括其的药物组合物。本发明还涉及该组合物和药物组合物的用途。

背景技术

存在与通常由于呼吸、心循环、消化、代谢、免疫、泌尿、肌肉骨骼和心理并发症引起的术后疼痛和发热相关的不同问题。

布洛芬(Ibuprofen)是众所周知的具有解热和镇痛活性的非甾体抗炎药。布洛芬在水中溶解性差一直是开发稳定的注射制剂的障碍。

开发了布洛芬与氨基酸的不同组合以使布洛芬溶解在水中。

现有的声称可用于可注射布洛芬的制剂包含不同摩尔比的布洛芬与精氨酸的组合，用于浓缩液和即用产品。

市场领先的产品Cardolor是100mg/mL的布洛芬浓缩液，摩尔比为1:0.92的布洛芬与精氨酸的组合，需要0.9％氯化钠、5％右旋糖或林格乳酸盐溶液以制成4mg/mL的布洛芬等渗静脉用溶液。所声称的pH为约7.6，但在室温下在0.9％氯化钠和5％右旋糖中的稀释溶液的稳定性最大为约24小时且稀释溶液的pH为约6。

其他即用制剂也包含不同摩尔比的布洛芬和精氨酸，使用0.9％氯化钠作为渗透剂。使用氨丁三醇或钠和钾的盐作为缓冲剂。

血流中过多的钠可能会增加血压，且不适合减少钠摄入的患者。血流中钠含量的增加可能会增加心脏病和中风的风险。

缓冲剂用于稳定药物液体制剂。所有即用布洛芬制剂在pH为7.8至9.0时实际上是稳定的，结果提高了血液pH。血液pH的升高可能会增加凝血时间。使用这样的静脉用溶液需要特别小心以避免血管周围浸润。如果发生外渗，则可能发生局部组织损伤和随后的脱落。

因此，具有可溶性布洛芬的已知组合物存在诸多缺陷。这就是为什么本发明的一个目的是提供一种具有可溶性布洛芬的组合物，并且不存在或最小化已知组合物的缺陷。

本发明的另一目的是提供含水、无钠、无右旋糖且无缓冲剂的稳定的布洛芬注射制剂。

发明内容

根据独立权利要求所述的组合物提供了不存在或最小化上述问题的已知组合物的缺陷的组合物或药物组合物。从属权利要求描述了任选的特征。

本发明通过将布洛芬:精氨酸的摩尔比包括在1:1.1和1:2.1之间的布洛芬和精氨酸的水溶液与包括在3.9％和4.35％w/v之间利尿剂化合物的利尿剂化合物的水溶液结合，提供具有溶解的布洛芬的组合物。

有利地，根据本发明的组合物包括布洛芬和精氨酸在利尿剂溶液中的完美的组合比例，其消除了对任何缓冲剂和pH调节剂或其他添加剂的需要以及与其相关的已知缺陷。

根据本发明的组合物还提供了用于注射制剂的稳定的布洛芬组合物。

本发明是供医院使用(例如术后疼痛和发热)的极好的镇痛治疗。本发明由于其给药途径，可以使患者早日康复，并减少住院治疗的时间和与患者护理相关的费用。

本发明为无钠、无右旋糖且无缓冲剂的稳定的布洛芬静脉注射或输注液。无钠、无右旋糖且无缓冲剂的稳定的布洛芬静脉注射或输注液增加了本发明相比于现有销售的布洛芬注射产品的适用范围，并且可以帮助优化患者的安全性和临床疗效，以及降低可能与心血管系统、高血压、糖尿病、血管周围浸润和局部组织损伤相关的疾患的风险。