[发明专利]官能化共聚物及其使用

说明书

本发明提出了一种制品(所述制品包括官能化共聚物)及其使用，尤其在用于结合生物材料的方法中，诸如在从生物溶液中的单体蛋白分离出聚集蛋白的方法中的使用；其中所述制品包括：a)多孔基材；以及b)共价附接到所述多孔基材的共聚物，所述共聚物包含烃主链和附接到所述烃主链的多个侧基，其中：1)第一多个侧基中的每一个包含：(a)至少一个酸性基团或其盐；以及(b)间隔基团，所述间隔基团通过至少6个链中原子的链将所述至少一个酸性基团或其盐直接连接到所述烃主链；并且2)第二多个侧基中的每一个包含：(a)至少一个酸性基团或其盐；以及(b)间隔基团，所述间隔基团通过至少6个链中原子的链将所述至少一个酸性基团或其盐直接连接到所述烃主链；并且其中所述第一多个侧基不同于所述第二多个侧基；并且其中所述第一多个侧基与所述第二多个侧基的摩尔比在95:5至5:95的范围内。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年9月9日提交的美国临时专利申请62/385378的权益，该专利申请的公开内容以引用方式全文并入本文。

背景技术

目标生物材料，诸如生物大分子(包括活细胞的组分或产物，例如蛋白质、碳水化合物、脂质和核酸)的检测、定量、分离和纯化一直以来都是研究人员的目标。从诊断上来讲，检测和定量是重要的，例如，作为各种生理条件(诸如疾病)的指示。

目标生物材料，尤其单体蛋白诸如单体抗体(尤其单体单克隆抗体)的分离和纯化对于用于多种疾病(包括类风湿性关节炎、克罗恩病、高胆固醇血症和多种癌症)的治疗用途而言是重要的。例如，单克隆抗体优于常规疗法，因为它们可针对特定靶标，而不会对健康组织产生显著不利的影响。从单体蛋白中移除聚集蛋白对于此类治疗用途特别重要。

聚合物材料已广泛用于多种目标生物材料的分离和纯化。此类分离和纯化方法可基于多个结合因子或机制中的任何一者，该多个结合因子或机制包括离子基团的存在、目标生物材料的尺寸、疏水相互作用、亲和相互作用、氢键相互作用、共价键的形成等。

基于膜的技术，尤其是一次性的形式，在生物医药和疫苗制造方法中变得越来越重要。膜已用于无源的、基于尺寸的分离，并且最近已用于有源过滤(例如，在纯化方法的后期用于移除微小污染物)。

然而，官能化膜(包括官能化的承载聚合物的膜)通常具有相对较低的生物材料结合容量，这通常限制它们在大规模纯化中的使用。因此，多孔珠粒色谱树脂(承载离子交换或其它交互官能团)已替代官能化膜，标准化地用于“捕集和洗脱”或“结合和洗脱”型蛋白纯化方法。

因此，需要制品及其在相对简单、有成本效益和/或有效分离和纯化生物分子的方法中，诸如在从单体蛋白(尤其单体单克隆抗体)分离出聚集蛋白的方法中的使用。

发明内容

本公开提供了具有相对较高的生物材料结合容量的官能化基材(具体地讲，官能化膜)。此类材料可用于相对简单、有成本效益和/或有效分离和纯化生物分子的方法(例如，涉及相对易于获取的起始物质和/或相对较少的方法步骤)。

本公开提供了一种制品(该制品包括官能化共聚物)及其使用，尤其在用于结合生物材料的方法中，诸如在从生物溶液中的单体蛋白分离出聚集蛋白的方法中的使用。

在本公开的一个方面，提供了一种制品，该制品包括：

a)多孔基材；以及

b)共价附接到多孔基材的共聚物，该共聚物包含烃主链和附接到烃主链的多个侧基，其中：

1)第一多个侧基中的每一个包括：

(a)至少一个酸性基团或其盐；以及

(b)间隔基团，通过至少6个链中原子的链将所述至少一个酸性基团或其盐直接连接到烃主链；并且

2)第二多个侧基中的每一个包括：