[发明专利]用于降低细胞黑色素含量的化合物

说明书

本发明涉及能够降低细胞黑色素含量的分子；特别涉及降低黑色素含量，用于诸如皮肤增亮的领域。一直需要具有改善的整体有效性的新美容皮肤增亮剂。因此，本发明的目的是提供用作黑色素含量降低剂的化合物。发现特定的吲哚基化合物可降低黑色素细胞中的黑色素含量。公开了式(I)化合物或其盐用于降低人皮肤的细胞黑色素含量的用途，其中，(i)R是：(a)‑(CH₂)_n‑A，其中n＝1至6且A是‑OH或‑NH₂；或(b)‑O‑(CH₂)_n‑X，其中n＝1至5且X是卤素；(ii)R₂是‑H、烷基、正己基、芳基、烷氧基或芳氧基；(iii)R₃是‑H、烷基、芳基、烷氧基或芳氧基：

技术领域

本发明涉及能够降低人皮肤的细胞黑色素含量的分子；特别涉及降低黑色素含量、用于诸如皮肤增亮的领域。

背景技术

大多数人都关心过度色素沉着的皮肤。例如，患有老年斑或雀斑的人可能希望此类色素斑不那么明显，而其他人可能希望减少由于暴露于阳光而引起的皮肤变暗。其他一些人可能希望增亮其天然皮肤颜色或色调。为了满足这种需要，尝试开发调节黑色素细胞中色素产生的产品。然而，迄今为止鉴别的物质往往具有较低的功效或具有不期望的副作用，如例如毒性或皮肤刺激性。因此，一直需要具有改善的整体有效性的新皮肤增亮剂。

期望的皮肤颜色是全世界、尤其是亚洲主要尚未满足的消费者需求。消费者特别期望均匀的皮肤颜色而不是不均匀的色调、不存在老年斑(日光斑)、不存在色素沉着过度和较浅的整体皮肤色调。一种解决方案是使用降低黑色素细胞活性的生物活性物。这些存在于表皮基底层中的细胞产生深色着色的色素黑色素，并将其以称为黑色素体的小输出囊泡输出至邻近的角质形成细胞。据描述，当局部施加至皮肤时，减少黑色素合成的化合物将随着时间而降低皮肤暗度，并可产生更均匀的皮肤色调。酪氨酸酶是调节黑色素细胞产生的常用靶标。然而，一些酪氨酸酶抑制剂与安全性问题例如，黑色素细胞死亡、永久性色素脱失、刺激和过敏反应相关。经常，有效的抑制剂会杀死黑色素细胞(例如氢醌)或引起致敏。因此，需要通过替代和安全机制起作用的安全且有效的皮肤色素产生抑制剂。

Thanigaimalai等(BioorganicMedicinal Chem.Letters,21,6824-6828(2011))描述了一系列1-苯基硫脲和1,3-二取代硫脲对黑色素瘤B16细胞系中黑色素形成和蘑菇酪氨酸酶的作用的研究。1-苯基硫脲对酪氨酸酶的抑制活性与它们的黑色素生成抑制平行。因此，1-苯基硫脲在黑色素瘤B16细胞中的黑色素生成抑制可能是酪氨酸酶抑制的结果。然而，所述1,3-二取代硫脲表现为不抑制酪氨酸酶的黑色素生成抑制剂。

CN 19 03 203(复旦大学)公开了多取代酰基硫尿嘧啶衍生物在制备抗病毒药物中的用途。

US 2006/0135618(Jean等)公开了一种药物或化妆品组合物，其包含至少一种通用硫脲，或其一氧化物或二氧化物衍生物中的至少一种，或其混合物。该药物有利地用于抑制酪氨酸酶，并且用作抗诱变剂和抗致癌剂。

US 2002/0044914(Dooley等)公开了使用一系列化合物来减少皮肤色素沉着的方法和配制物，所述化合物选自苯并咪唑、苯基硫脲、苯基硫醇、苯胺、二环酚和多环酚、噻吩胺和硫代苯甲酰胺(benzothiamide)。

JP 56 32460(Nihon Tokushu Noyaku Seizo)公开了可用于控制某些致病真菌的通式的酰基吡啶基硫脲衍生物。

Liu等(Chem.Res.Chinese Universities,26(6),929-932(2010))公开了一系列衍生自2,4-二氯苯氧基乙酰基(硫代)脲和S-(+)-3-甲基-2-(4-氯苯基)丁酰胺(butyrannide)的化合物的合成以及随后对其除草和杀真菌活性的测试。