[发明专利]肝支持系统

说明书

本公开涉及一种用于支持患有肝衰竭的患者的肝功能的人工体外系统，其特征在于，该系统包括第一高通量或高截留量的中空纤维膜透析器，其在腔侧灌注患者的血液并且其中包括人血清白蛋白的缓冲水溶液以连续流通过所述第一透析器的滤液空间；第二中空纤维膜透析器，其从所述第一透析器的透析液中清除水溶性物质；和第三集成的中空纤维膜透析器，其用第二血液透析器的滞留物灌注并允许特定量的白蛋白通过膜壁进入到滤液空间中，该滤液空间以吸附材料填充。该系统可用于急性肝衰竭和慢加急性肝衰竭的治疗。

技术领域

本公开涉及一种用于肝置换和/或肝援助的人工体外系统，包括在患有肝衰竭的患者身上实施血液透析的肝透析设备，其特征在于，该设备包括第一标准中空纤维膜透析器，其用患者的血液灌注；第二中空纤维膜透析器，其从所述第一透析器的透析液中清除水溶性物质；和第三集成的中空纤维膜透析器，其允许特定量的白蛋白通过膜壁并且用离开所述第二血液透析器的透析液灌注(图1)。第三集成的中空纤维膜透析器的滤液空间仅与中空纤维的腔空间流体连接并且以化学和/或物理活性的吸附材料填充，吸附材料可包括一种或多种不同的物质，诸如疏水性吸附剂和/或离子交换材料。该系统可用于急性肝衰竭和慢加急性肝衰竭的治疗。

背景技术

存在开发或改进用于肝置换和/或肝援助的人工系统和设备的需要，这些人工系统和设备用于支持临界性肝功能(borderline function of their liver)患者，直到他们的肝脏复苏或直到获得用于移植的供体肝为止。当今，已知现有技术中的若干系统用于该目的。原则上，这种肝支持，通常还称为肝透析，是一种排毒治疗并且被用于具有各种肝失调的患者，诸如肝肾综合征、失代偿性慢性肝病、急性肝衰竭、肝脏移植后的移植物功能障碍、肝脏外科手术后的肝衰竭、继发性肝衰竭、多器官衰竭或胆汁淤积症中的顽固性瘙痒，还包括肝性脑病(HE)，还称为门体脑病，其是肝衰竭的结果并且表现为混乱、意识水平的改变和昏迷。肝透析与血液透析类似并基于相同的原理，然而，由于与在肾脏患者身上执行的血液透析相比，其必须解决不同的挑战，因此其也是不同的。肝透析通常比肾透析更加复杂，这反映在用于执行这种治疗的更加复杂的设备中。肝透析还可被描述为一种人工体外肝支持的形式。

所谓的肝肾综合征(HRS)是危及生命的健康状况，其包括伴随有肝硬化或大面积肝衰竭的个体的肾功能的迅速衰竭。除非进行肝移植，否则HRS通常是致命的，但是诸如透析的各种治疗可防止病情的发展。HRS可影响患有肝硬化(无论原因是什么)、严重的酒精性肝炎或大面积肝衰竭的个体，并且通常发生在肝功能因诸如感染、胃肠道出血或利尿剂的过度使用的急性伤害而迅速衰竭时。HRS是肝硬化的相对常见的并发症，18％的肝硬化在其诊疗的一年内发病，并且39％的肝硬化在其诊疗的五年内发病。衰竭的肝功能被认为引起供应肠的循环的变化，改变肾脏中的血流和血管张力。HRS的肾衰竭是血流的这些变化的结果，而不是对肾脏的直接损害。已经限定两种形式的肝肾综合征：1型HRS势必造成肾功能迅速进行性下降，而2型HRS与不随着标准利尿剂提高的腹水(腹部积液)相关。例如，肝肾综合征的死亡风险非常高；在短期内，1型HRS个体的死亡率超过50％。该病症的唯一长期治疗方案是肝移植。作为移植前的短期治疗方案，肝透析对患者来说可能是至关重要的。

肝衰竭的临床综合征的关键问题是未被衰竭肝脏清除的毒素的积累。基于该假设，诸如胆红素、胆汁酸、芳香基团氨基酸代谢产物、中链脂肪酸和细胞因子的亲脂性的白蛋白结合的物质的去除应有益于肝衰竭患者的临床过程。所述毒素通常不必在肾透析中处理。