[发明专利]使用抗PI3Kβ和抗免疫检查点药剂的组合治疗PTEN缺陷型上皮癌的方法

权利要求书

1.磷酸肌醇3-激酶同种型β（PI3Kβ）抑制剂(-)-2-[[(1R)-1-[7-甲基-2-(4-吗啉基)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-9-基]乙基]氨基]苯甲酸（KIN193）和抗PD-1单克隆抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗罹患缺乏p53和缺乏磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的癌症的个体的药物中的用途，其中所述癌症是乳腺癌或卵巢癌,其中所述抗原结合片段选自Fv、Fab、F(ab’)₂、Fab’、dsFv、scFv或sc(Fv)₂。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述抗PD-1单克隆抗体或其抗原结合片段是鼠的、嵌合的、人源化的、复合的或人的。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述抗PD-1单克隆抗体或其抗原结合片段被可检测地标记，包含效应结构域或包含Fc结构域。

4.如权利要求1或2所述的用途，其中所述抗PD-1单克隆抗体或其抗原结合片段与细胞毒性剂缀合。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述细胞毒性剂选自下组：化疗剂、生物剂、毒素和放射性同位素。

6.如权利要求1所述的用途，其中所述KIN-193和所述抗PD-1单克隆抗体或其抗原结合片段减少所述癌症中增殖细胞的数量和/或减小所述癌症的肿瘤体积或大小。

7.如权利要求1所述的用途，其中所述KIN-193和所述抗PD-1单克隆抗体或其抗原结合片段增加所述癌症的肿瘤内活CD8+ T细胞的数量。

8.如权利要求1所述的用途，其中所述KIN-193和所述抗PD-1单克隆抗体或其抗原结合片以药学上可接受的制剂施用。

9.如权利要求1所述的用途，其中进一步包括用于治疗所述癌症的其他治疗剂或方案。

10.如权利要求1所述的用途，其中所述PTEN缺陷包含编码PTEN的基因组核酸序列的突变。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述突变选自下组：错义突变、无义突变、移码突变、插入突变、缺失突变和重排突变。

12.如权利要求1所述的用途，其中所述PTEN缺陷确定为非常低或无效，或者所述PTEN缺陷是编码PTEN蛋白的基因组核酸序列的突变，并且所述突变是PTEN密码子C71、R130、R233、D268、T319或X70或磷酸酶或C2结构域的错义突变、无义突变、移码突变、插入突变、缺失突变或重排突变。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述PTEN缺陷确定为非常低或无效是通过免疫组织化学所评定的。

14.如权利要求12所述的用途，其中所述PTEN缺陷是无效突变。

15.如权利要求14所述的用途，其中所述PTEN缺陷是种系或体细胞PTEN无效突变。

16.如权利要求1所述的用途，其中所述p53缺陷是编码p53蛋白的基因组核酸序列的突变，并且所述突变是p53密码子L45、Y126、P151、S166、R175、C176、H179、G187、H193、L194、R196、R213、Y220、C242、G245、R248、R249、R273、R280、D281、R282、E286、E294或反式激活、DNA结合或寡聚化结构域的错义突变、无义突变、移码突变、插入突变、缺失突变或重排突变。

17.如权利要求1所述的用途，其中所述p53缺陷是无效突变。