[发明专利]卡博替尼制剂

权利要求书

1.一种包括含有卡博替尼和人血清白蛋白的非共价结合复合物的组合物，其中组合物中的卡博替尼和人血清白蛋白的重量比为1:130至1:500；

当所述组合物溶解在水溶液中时，组合物在至少1小时内是澄明的水溶液。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中组合物中的卡博替尼和人血清白蛋白的重量比为1:150至1:300。

3.一种含有卡博替尼和人血清白蛋白的组合物，其中组合物中的卡博替尼和人血清白蛋白的重量比为1:130至1:500；

当所述组合物溶解在水溶液中时，组合物在至少1小时内是澄明的水溶液。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中组合物是固体制剂。

5.根据权利要求3所述的组合物，其中组合物是水性制剂。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中水性制剂在至少2小时内是澄明的水溶液。

7.根据权利要求5所述的组合物，其中水性制剂的pH值为5至8。

8.根据权利要求5所述的组合物，其中用0.22微米过滤器过滤水性制剂后，过滤水溶液中卡博替尼的量为过滤前水溶液中卡博替尼总量的至少96%。

9.根据权利要求5所述的组合物，其中用0.22微米过滤器过滤水性制剂后，过滤水溶液中卡博替尼的量为过滤前水溶液中卡博替尼总量的至少97%。

10.根据权利要求3所述的组合物，由包括以下步骤的方法制备：

（i）获得极性水易混溶有机溶剂中的卡博替尼有机溶液；

（ii）获得人血清白蛋白的第一水溶液；和

（iii）将卡博替尼有机溶液和人血清白蛋白的第一水溶液混合，以获得包括含有卡博替尼和人血清白蛋白的组合物的第二水溶液。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述组合物包括含有卡博替尼和人血清白蛋白的非共价结合复合物。

12.根据权利要求10所述的组合物，其中极性水易混溶有机溶剂是乙醇。

13.根据权利要求10所述的组合物，其中第一水溶液中水性溶剂的量为每1 mg人血清白蛋白0.008 mL至0.05 mL。

14.根据权利要求10所述的组合物，其中制备所述组合物还包括从第二水溶液中除去有机溶剂和水性溶剂，以获得含有卡博替尼和人血清白蛋白的组合物的步骤，且通过冻干法进行除去。

15.根据权利要求10所述的组合物，当组合物溶解在水性溶剂中时，组合物形成澄明的水溶液，且其中水溶液中组合物的溶解度为至少10 mg/ml。