[发明专利]用于吸附细菌的膜

说明书

本公开涉及基于丙烯腈共聚物的能够从流体吸附细菌的半透膜、制备这种膜的方法以及包含这种膜的装置。

技术领域

本公开涉及基于丙烯腈共聚物的能够从流体吸附细菌的半透膜、制备这种膜的方法以及包含这种膜的装置。

相关技术的描述

微生物病原体在血流中的存在是败血症的公知诱因。由于不充分的抗生素反应(细菌鉴定的复杂性、抗生素抗性病原体)导致的活病原体和死病原体的持续存在是一个主要的临床问题。假设允许除去活病原体的血液净化技术可能是施用抗生素的有益辅助疗法。

基于丙烯腈共聚物的半透膜用于血液处理的用途是已知的。例如，由丙烯腈-甲代烯丙基磺酸钠共聚物制成的膜(称为AN69)可商购获得。关于AN69膜的现有技术的综述可以参见Thomas等人，Contrib Nephrol. 2011；173:119-29。

欧洲专利申请EP 0 925 626 A1描述了一种用于通过体外循环处理血液或血浆的装置，包括基于携带结合的负电荷的聚丙烯腈的半透膜，其中在形成膜之前或之后，将至少一种中性或阳离子聚合物以合适的量掺入到膜中，从而以合适的方式调节膜的总离子容量和动电指数(electrokinetic index)。聚合物可以是阳离子的并且选自多胺，优选选自聚乙烯亚胺。

US 2003/0021826 A1提出以稳定的方式将抗凝剂结合到基本上由丙烯腈和至少一种阴离子和可阴离子化的单体的共聚物构成的半透膜的表面，在通过体外循环处理期间，该抗凝剂可以发挥其抗凝活性而不被浸出到血液或血浆中，并在体外血液治疗期间减少患者全身使用的抗凝血剂的量。公开了一种半透复合膜，其包含半透支撑膜和适于通过体外循环处理血液或血浆的抗凝剂，所述半透支撑膜基本上由携带阴离子或可阴离子化的基团的聚丙烯腈构成；旨在与血液或血浆接触的半透支撑膜的表面依次涂覆有携带阳离子基团(其可以与聚丙烯腈的阴离子或可阴离子化基团形成离子键)的阳离子聚合物，该阳离子聚合物(例如聚乙烯亚胺，PEI) 包含足以不穿过半透支撑膜的尺寸的链；和携带阴离子基团(其能够与所述阳离子聚合物的阳离子基团形成离子键)的抗凝剂(例如肝素)。

WO 2007/148147 A1描述了将胶体形式的和在酸性介质中的携带阴离子或可阴离子化基团的聚合物溶液使用在优选地基于丙烯腈和甲代烯丙基磺酸钠的共聚物的膜上，这特别是通过将例如携带阴离子或可阴离子化基团的聚合物溶液与有机多元酸溶液以相对于所述聚合物的特定比例混合，这导致接枝到膜表面的聚合物的量和在该膜涂层的表面上游离阳离子或可阳离子化基团的可获得性这两者的增加。因此，所述的膜允许结合大量携带阴离子或可阴离子化基团的化合物。WO 2007/148147 A1中还描述了制备膜的方法。

制备基于丙烯腈的膜的方法还公开于US 5,626,760A中。制备包含丙烯腈和甲代磺酸盐的水凝胶共聚物的方法公开于例如DE 689 13 822 T2 中。

上述基于丙烯腈的膜已经被成功地用于吸附生物流体(例如血液或血浆)中所含的内毒素。然而，它们除去活病原体(即细菌)的能力并不令人满意。

概述

本公开的一个目的是提供一种用于从液体中除去活病原体(即细菌) 的膜。该膜基于丙烯腈和甲代烯丙基磺酸钠的共聚物，并涂覆有至少一种胶体形式的阳离子聚合物。本公开的另一目的是提供一种用于从液体(例如生物流体，例如血液、血浆，或可以注射到患者体内的另一种液体，例如水、电解质或药物的水溶液或用于肠胃外营养供给的液体)中除去细菌的装置。还提供了从液体中除去细菌的方法和制备用于从液体中除去细菌的装置的方法。

在另一方面，本公开提供了一种用于从血液或血浆中除去细菌和用于治疗肾功能不全(特别是通过血液透析、超滤、血液过滤和/或血液透析过滤)的装置。

在另一方面，本公开提供了对WO 2007/148147 A1的半透膜和装置的改进，确保了对于要通过所述膜过滤的流体中所含的细菌的优异吸附能力。