[发明专利]MENIN-MLL相互作用的螺二环抑制剂

权利要求书

1.一种具有化学式(I)的化合物

或其立体异构形式，其中

R¹选自下组，该组由以下各项组成：CH₃、CH₂F、CHF₂，和CF₃；

R²选自下组，该组由以下各项组成：氢和CH₃；

L¹表示含有一个或两个N原子的7元至10元饱和螺杂二环系统，前提是它是N-连接至噻吩并嘧啶基杂环；并且

--L²-R³选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)，或(g)，其中

(a)L²选自下组，该组由以下各项组成：SO₂、CR^4aR^4b，和-CHR^4aCHR⁵-；其中

(i)当L²连接至L¹的碳原子时，那么R^4a和R⁵各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢；-OR⁶；-NR^7aR^7b；-C(＝O)NR^7aR^7b；任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟、-CN、-OR⁸、和-NR^9aR^9b；以及含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；

(ii)当L²连接至L¹的氮原子时，那么R^4a选自下组，该组由以下各项组成：氢；-C(＝O)NR^7aR^7b；任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟、-CN、-OR⁸、和-NR^9aR^9b；以及含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；

R⁵选自下组，该组由以下各项组成：氢；-OR⁶；-NR^7aR^7b；-C(＝O)NR^7aR^7b；任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟、-CN、-OR⁸、和-NR^9aR^9b；以及含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；

R^4b选自下组，该组由以下各项组成：氢和甲基；或R^4a和R^4b连同它们所附接的碳原子一起形成C_3-5环烷基或含有氧原子的C-连接的4元至6元杂环基；其中

R⁶、R^7a、R^7b、R⁸、R^9a和R^9b各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢；任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟、-CN、和-C(＝O)NR^10aR^10b；以及被选自下组的取代基取代的C_2-4烷基，该组由以下各项组成：-OR¹¹和-NR^10aR^10b；其中

R^10a、R^10b和R¹¹各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢；C_1-4烷基；和含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；并且

R³选自下组，该组由以下各项组成：Ar、Het¹、Het²，和7元至10元饱和螺碳二环系统；或

(b)L²选自下组，该组由以下各项组成：CR^4cR^4d和-CHR^4cCHR^5a-，其中R^4c、R^4d，和R^5a各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C_1-4烷基；并且

R³选自下组，该组由以下各项组成：其中R^12a、R^12b，和R^12c各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：任选地被-OH或-NH₂取代基取代的C_1-6烷基；以及-OC_1-6烷基；或

(c)--L²-R³是任选地被一个、两个或三个氟取代基取代的C_1-6烷基；或

(d)L²是O，并且R³选自下组，该组由以下各项组成：任选地被一个、两个或三个氟取代基取代的C_3-6烷基；Ar；Het¹；Het²；7元至10元饱和螺碳二环系统；-CH₂-Ar；-CH₂-Het¹；-CH₂-Het²；以及-CH₂-(7元至10元饱和螺碳二环系统)；当L²连接至L¹的碳原子时；或

(e)--L²-R³是-O-CHR⁵-R³，当L²连接至L¹的碳原子时；其中

R⁵选自下组，该组由以下各项组成：-C(＝O)NR^13aR^13b；任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟、-OR¹⁴、和-NR^15aR^15b；以及含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元的非芳香族杂环基；其中

R^13a、R^13b、R¹⁴、R^15a和R^15b各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢；任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟和-C(＝O)NR^16aR^16b；以及

被选自下组的取代基取代的C_2-4烷基，该组由以下各项组成：-OR¹⁷和-NR^16aR^16b；其中

R^16a、R^16b和R¹⁷各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢；C_1-4烷基；和含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；并且

R³选自下组，该组由以下各项组成：氢；任选地被一个、两个或三个氟取代基取代的C_1-4烷基；-CN；Ar；Het¹；Het²；和7元至10元饱和螺碳二环系统；或

(f)--L²-R³是其中

R¹⁸选自下组，该组由以下各项组成：氢；任选地被氟或-CN取代基取代的C_1-4烷基；和被选自下组的取代基取代的C_2-4烷基，该组由以下各项组成：-OR¹⁹和-NR^20aR^20b；其中

R¹⁹、R^20a和R^20b各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢；任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟、-CN和-C(＝O)NR^21aR^21b；被选自下组的取代基取代的C_2-4烷基，该组由以下各项组成：-OR²²和NR^21aR^21b；以及含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；其中

R^21a、R^21b和R²²各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C_1-4烷基；并且

R^18a选自下组，该组由以下各项组成：氢、氟和C_1-4烷基；

R^18b选自下组，该组由以下各项组成：氟、-OC_1-4烷基和任选地被1、2或3个氟取代基取代的C_1-4烷基；或

R^18a和R^18b与相同的碳原子结合并且一起形成C_3-5环烷基或含有氧原子的C-连接的4元至6元杂环基；或

(g)--L²-R³是并且其中

Ar是任选被一个或两个独立地选择的卤素取代基取代的苯基；

Het¹是选自下组的单环杂芳基，该组由以下各项组成：吡唑基、咪唑基、吡咯基、4-或5-噻唑基、吡啶基、哒嗪基、4-、5-或6-嘧啶基和吡嗪基；或选自咪唑并吡啶基的二环杂芳基；其各自可以任选地被一个或两个取代基取代，每个取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素和任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟、-CN、-OR^26a、-NR^27aaR^27bb、和-C(＝O)NR^27aaR^27bb，其中R^26a、R^27aa、和R^27bb各自独立地选自氢和C_1-4烷基；并且

Het²是任选地被一个、两个或三个取代基取代的非芳香族杂环基，每个取代基独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素，-CN，-OR²⁴，-NR^25aR^25b，和任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟、-CN、-OR²⁶、-NR^27aR^27b、和-C(＝O)NR^27aR^27b；其中R²⁴、R^25a、R^25b、R²⁶、R^27a、和R^27b各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢；任选地被选自下组的取代基取代的C_1-4烷基，该组由以下各项组成：氟和-C(＝O)NR^28aR^28b；和被选自下组的取代基取代的C_2-4烷基，该组由以下各项组成：-OR²⁹和-NR^28aR^28b；其中R^28a、R^28b和R²⁹各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢；C_1-4烷基；以及含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；

或其药学上可接受的盐，

其前提是以下化合物，及其药学上可接受的加成盐被排除在外：