[发明专利]MENIN-MLL相互作用的稠合二环抑制剂

权利要求书

1.一种具有式 (I) 的化合物

(I)，

或其立体异构形式，其中

R¹选自CH₃、CH₂F、CHF₂和CF₃；

R²选自氢和CH₃；

L¹是具有式 (a) 的7元至9元稠合的杂环

(a)

其中

a表示连接至噻吩并嘧啶基杂环的位置；

m等于0或1；

n等于0或1；

p等于0、1或2；

q等于0或1；

R选自氢和氧代基；并且

--L²-R³选自 (a)、(b)、(c)、(d)或 (e)，其中

(a) L²选自SO₂、CR^4aR^4b，和-CHR^4aCHR⁵-；其中

R^4a选自氢；-C(=O)NR^7aR^7b；任选地被选自以下的取代基取代的C_1-4烷基：氟、-CN、-OR⁸、和-NR^9aR^9b；以及含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；

R^4b选自氢和甲基；或

R^4a和R^4b连同它们所附接的碳原子一起形成C_3-5环烷基或含有氧原子的C-连接的4元至6元杂环基；

R⁵选自氢；-OR⁶；-NR^7aR^7b；-C(=O)NR^7aR^7b；任选地被选自以下的取代基取代的C_1-4烷基：氟、-CN、-OR⁸、和-NR^9aR^9b；和含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；其中

R⁶、R^7a、R^7b、R⁸、R^9a和R^9b各自独立地选自氢；任选地被选自以下的取代基取代的C_1-4烷基：氟、-CN和-C(=O)NR^10aR^10b；和被选自以下的取代基取代的C_2-4烷基：-OR¹¹和-NR^10aR^10b；其中

R^10a、R^10b和R¹¹各自独立地选自氢；C_1-4烷基；和含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；并且

R³选自Ar；Het¹；Het²；和7元至10元饱和螺碳二环系统；或

(b) L²选自 CR^4cR^4d和-CHR^4cCHR^5a-；其中R^4c、R^4d和R^5a各自独立地选自氢和C_1-4烷基；并且

R³选自和；其中

R^12a、R^12b，和R^12c各自独立地选自任选地被-OH或-NH₂取代基取代的C_1-6烷基；和-OC_1-6烷基；或

(c) --L²-R³是任选地被一个、两个或三个氟或-OH取代基取代的C_1-6烷基；或

(d) --L²-R³是，其中

R¹³选自氢；任选地被氟或-CN取代基取代的C_1-4烷基；和被选自以下的取代基取代的C_2-4烷基：-OR¹⁴和-NR^15aR^15b；其中

R¹⁴、R^15a和R^15b各自独立地选自氢；任选地被选自以下的取代基取代的C_1-4烷基：氟、-CN和-C(=O)NR^16aR^16b；被选自以下的取代基取代的C_2-4烷基：-OR¹⁷和NR^16aR^16b；以及含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；其中

R^16a、R^16b和R¹⁷各自独立地选自氢和C_1-4烷基；并且

R^13a选自氢、氟和C_1-4烷基；

R^13b选自氢、氟、-OC_1-4烷基，和任选地被1、2或3个氟取代基取代的C_1-4烷基；或

R^13a和R^13b与相同的碳原子结合并且一起形成C_3-5环烷基或含有氧原子的C-连接的4元至6元杂环基；或

(e) --L²-R³是或；并且其中

Ar是苯基或萘基，其各自可以任选地被一个、两个或三个取代基取代，每个取代基独立地选自卤素，-CN，-OR¹⁸，-NR^19aR^19b，以及任选地被选自以下的取代基取代的C_1-4烷基：氟、-CN、-OR²⁰、-NR^21aR^21b、和-C(=O)NR^21aR^21b；

Het¹是选自以下的单环杂芳基：吡啶基、4-、5-或6-嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、4-或5-噻唑基、异噻唑基，和异噁唑基；或选自以下的二环杂芳基：咪唑并噻唑基、咪唑并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、异苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、异苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吲唑基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并吡嗪基、咪唑并哒嗪基；其各自可以任选地被一个、两个，或三个取代基取代，每个取代基各自独立地选自卤素，-CN、-OR¹⁸、-NR^19aR^19b、C_3-6环烷基，和任选地被选自以下的取代基取代的C_1-4烷基：氟、-CN、-OR²⁰、-NR^21aR^21b、和-C(=O)NR^21aR^21b；并且

Het²是任选地被一个、两个，或三个取代基取代的非芳香族杂环基，每个取代基各自独立地选自卤素、-CN、-OR¹⁸、-NR^19aR^19b、-C(=O)C_1-6烷基、-C(=O)-O-C_1-6烷基、-C(=O)-C_3-6环烷基、-C(=O)-Ar²、-C(=O)-Het³、-C(=O)-Het⁴、和任选地被选自以下的取代基取代的C_1-4烷基：氟、-CN、-OR²⁰、-NR^21aR^21b、和-C(=O)NR^21aR^21b；

Ar²是苯基；

Het³是吡啶基；

Het⁴是氧杂环丁烷基、四氢呋喃基，或四氢吡喃基；

其中

R¹⁸、R^19a、R^19b、R²⁰、R^21a、和R^21b各自独立地选自氢；任选地被选自以下的取代基取代的C_1-4烷基：氟和-C(=O)NR^22aR^22b；和被选自以下的取代基取代的C_2-4烷基：-OR²³和-NR^22aR^22b；其中

R^22a、R^22b和R²³各自独立地选自氢；C_1-4烷基；以及含有至少一个氮、氧或硫原子的C-连接的4元至7元非芳香族杂环基；

或其药学上可接受的盐或溶剂化物。