[发明专利]用于治疗癌症的组合在审

申请号：	201780056350.1	申请日：	2017-08-22
公开（公告）号：	CN109715157A	公开（公告）日：	2019-05-03
发明（设计）人：	埃里克·桑托斯·马丁;横山由美	申请（专利权）人：	亚尼塔公司
主分类号：	A61K31/435	分类号：	A61K31/435;A61K31/444;A61K45/06
代理公司：	北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204	代理人：	王达佐;洪欣
地址：	美国加利***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	抑制剂程序性细胞死亡死亡配体治疗癌症组合本蛋白癌症治疗
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【权利要求书】：

1.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的组合，所述组合包含(a)Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制剂，和(b)抗PD-1剂或抗PD-L1剂。

2.一种治疗受试者的癌症、改善受试者的癌症的症状、延缓受试者的癌症的发作或延缓受试者的癌症的进展的方法，所述方法包含以下步骤：

(a)确定所述受试者的细胞群体中Tyro3、Axl、Mer或c-Met活性的调节是否有缺陷，并且如果Tyro3、Axl、Mer或c-Met活性的所述调节是有缺陷的，则

(b)向所述受试者施用包含以下的组合：(i)Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制剂，和(ii)抗PD-1剂或抗PD-L1剂，从而治疗癌症、改善癌症的症状、延缓癌症的发作或延缓癌症的进展。

3.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的组合，所述组合包含(a)Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制剂，和(b)抗PD-1剂或抗PD-L1剂，其中在施用所述Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制剂之前，确定所述受试者的一种或多种癌细胞在Tyro3、Axl、Mer或c-Met中的一个或多个中具有至少一种分子改变。

4.一种治疗受试者的癌症的方法，其中确定所述受试者的一种或多种癌细胞在Tyro3、Axl、Mer或c-Met中的一个或多个中具有至少一个分子改变，所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的组合，所述组合包含(a)Tyro3、Axl、Mer或c-Met的抑制剂，和(b)抗PD-1剂或抗PD-L1剂。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合包含Tyro3的抑制剂和抗PD-1剂或抗PD-L1剂。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合包含Axl的抑制剂和抗PD-1剂或抗PD-L1剂。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合包含Mer的抑制剂和抗PD-1剂或抗PD-L1剂。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合包含c-Met的抑制剂和抗PD-1剂或抗PD-L1剂。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述组合包含N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-3-氟苯基]-3-(4-氟苯基)-1,2,3,4-四氢-1-(1-甲基乙基)-2,4-二氧代-5-嘧啶甲酰胺或其药物学上可接受的盐，和抗PD-1剂或抗PD-L1剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗PD-1剂或抗PD-L1剂是单克隆抗体。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述单克隆抗体是完全人类单克隆抗体。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗PD-1剂或抗PD-L1剂选自尼沃单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗和德瓦鲁单抗。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗PD-1剂或抗PD-L1剂是尼沃单抗。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗PD-1剂或抗PD-L1剂是帕博利珠单抗。

15.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗PD-1剂或抗PD-L1剂是阿特珠单抗。