[发明专利]大麻素的自乳化组合物

说明书

本发明提供自乳化、高浓度和高剂量的大麻素组合物和制剂以改善大麻素和标准化大麻提取物对患者的施用。

发明领域

本发明涉及自乳化、高浓度和高剂量的大麻素组合物和制剂，以改善大麻素和标准化大麻提取物对患者的施用。

发明背景

大麻是最广泛使用的药物用草本之一。根据具体的“医疗大麻”立法，许多国家中的大麻的医疗使用现在是合法的。医疗大麻用于治疗和缓解与越来越多的适应症相关的症状，包括疼痛、厌食、哮喘、青光眼、关节炎、痉挛、焦虑和物质戒断。许多其他疾病正在显现为潜在的大麻反应性适应症。

边缘型人格障碍(BPD)是一种普遍的、慢性的和使人衰弱的精神障碍。它影响大约1-2%的一般人群，高达10%的精神病门诊患者和20%的住院患者。BPD的特征是情绪调节、冲动控制、人际关系和自我形象方面不稳定的普遍模式，从青春期开始并持续到成年期。该障碍的突出临床表现包括抑郁和焦虑症状、情绪失调、冲动攻击、反复自伤和慢性自杀行为，使这些患者成为心理健康资源的频繁和大量使用者。BPD被认为是最复杂的精神疾病之一，需要稳定化药理学治疗。到目前为止，还没有针对BPD的FDA批准的药理学疗法。数种精神药物用于减少患者的症状，但效果通常是轻微的、部分的、暂时的且通常不令人满意。

大麻的最普遍使用方式是通过吸食。吸食对药物包括医疗大麻来说是一种不太理想的施用方式，因为它对肺具有不良影响。大麻烟雾比烟草携带更多的焦油和其他颗粒物质，且可能是包括肺癌的肺病的原因。此外，许多患者发现吸食行为没有吸引力。此外，由于吸入的大麻在减轻疼痛方面起很短作用，必须每天数次吸食。由于社会约束，公开吸食大麻对大多数人来说进一步没有吸引力。

医疗大麻的另一种常用施用方式是将大麻提取物或纯大麻素溶解在甘油三酯油(例如植物油)中用于口服递送。将油填充到胶囊中或以各种体积原样使用。与吸入相反，药物施用的口服途径对于大多数人来说是最方便的，且被认为是可接受的自我药疗方式，例如服用药丸。在这种情况下，获得大麻素的立即释放，伴随快速吸收和活性的中等持续时间，但长于吸食或蒸发。将大麻素溶解在甘油三酯油中的主要缺点是，由于大麻素且特别是大麻二酚在植物油中的有限溶解度，不能以单个单位剂量达到高浓度的大麻素。因此，许多产品是溶解在植物油中且以相对大的体积施用的大麻素的“大麻油”。然而，这种方法的局限性是不利味道和气味，植物油和大麻素的特征，这通常导致患者依从性差。

高口服剂量的大麻素且特别是大麻二酚(CBD)是治疗许多疾病所必需的。用于治疗各种精神病适应症的大麻二酚以100至600mg/天的剂量开处方。Jalili和Johnson(International Neuropsychiatric Disease Journal, 2013, 第1卷(2), 第113-147页)综述了使用用于抗精神病活性的THC和/或CBD使用140至600mg/天的大量研究。Yeshurun和同事(Biol. Blood Marrow Transplant，2015，第21卷(10)，第1770-1775页)使用纯CBD以600mg/天的剂量成功治疗移植物抗宿主病(GVHD)。Devinsky和同事(Epilepsia，2014，第55卷(6)，第791-802页)使用200至300mg的CBD来处理癫痫和其他神经障碍中的镇痉剂(anticonvulsant)。Leweke和同事(Psychiatry，2012，第15卷，第2012-2015页)使用每天多达800mg大麻二酚来缓解精神分裂症的精神病症状。Hurd和同事(Neurotherapeutics，2015，第607-15页)使用400和800mg大麻二酚作为阿片类药物成瘾的治疗。Devinsky和同事(The lancet neurology，2016，第15卷(3)，第270-278页)用中位数23mg/kg大麻二酚治疗患有抗治疗的癫痫的患者，这对于许多患者为每天500mg至>1,000 mg。Chagas和同事(Journal of psychopharmacology，2014，第28卷(11)，第1088-1092页)用300mg大麻二酚治疗帕金森病。