[发明专利]针对流感的疫苗接种的组合物和方法

说明书

本文描述的是针对流感的疫苗接种的组合物和方法。该组合物包括重组工程流感血球凝集素多肽。还公开了在基于细胞的体系中生产重组工程流感血球凝集素多肽的方法。

相关申请的交叉参考

本申请要求美国临时申请第62/396,041号(于2016年9月16日提交)的权益，其整体通过援引并入。

背景技术

由于流感和它的并发症，在美国，每年约36,000人死亡并且约200,000人住院。流感更多地影响老年人、年幼的人、免疫功能不全的那些人和孕妇。目前，通过疫苗接种的预防性治疗是最好的方式，用以防止流感相关的死亡、疾病以及传染病传播到高风险的个体。然而，流感对疫苗接种工作提出了重大的挑战。因为流感病毒是季节性的并且具有高突变率，新的疫苗必须每年采用正确的流感菌株来重新配制。

流感是正粘病毒科(Orthomyxoviridae)的RNA病毒。该科包括5个不同的属，其中3个是流感病毒，A、B和C。3个属都能够感染人类，但是大部分疾病是由A类型引起的，并且较低程度地由B类型和C类型引起。A类型可基于对它们表面蛋白的不同抗体反应被进一步细分为血清型(亚型)；血球凝集素(hemagglutinin)和神经氨酸苷酶(neuraminidase)(唾液酸酶)(sialidase)。血清型通常通过使用表示特定的血球凝集素的“H”符号和表示特定的神经氨酸苷酶的“N”符号来表示。导致血清型的两种最常见的人类疾病是H1N1，其引起了1918西班牙流感传染病(Spanish flu epidemic)和H3N2。任一血清型的不同流感菌株是使用属、地理位置、样品号和分离年份命名的。例如A/莫斯科(Moscow)/10/1999。

季节性流感疫苗通常包含在流感季节来临之前筛选的3个或4个不同的菌株。传统的流感疫苗包括在鸡蛋中产生的失活的全病毒并且是通过皮内注射递送(给药)的。现在有包含活的致弱病毒的疫苗，也是在鸡蛋中培养的，以鼻内喷雾的形式递送(给药)。另外，目前，市场上有无需使用蛋制成的单价疫苗这种疫苗使用昆虫细胞中的杆状病毒表达体系生产，并且包括整个血球凝集素蛋白。

在蛋中培养的传统疫苗存在几个问题。季节性疫苗的生产仅仅发生在紧迫的时间表中，允许在已经筛选季节性菌株之后生产几个月。筛选的菌株也许生长不好或生长较慢，导致在流感季节来临时疫苗给药延误。批次很容易被污染，导致进一步的延误或供应减少。由于活的培养流感病毒具有天生的突变和重组能力，产品可能是多样化的。另外，在蛋中培养的病毒对具有鸡蛋过敏的那些人来说存在危险。另一方面，重组疫苗能提供更安全更一致的产品，给药更快并且成本更低。

发明内容