[发明专利]多金属氧酸盐络合物在制备用于治疗癌症的药物组合物中的用途以及该药物组合物

说明书

本披露涉及多金属氧酸盐络合物以及用于管理、治疗或预防癌症的用途。在某些实施例中，多金属氧酸盐络合物包含多齿氧桥接配体，例如具有下式的那些：[POM{(OCH2)3CX}2]、[M6O13{(OCH2)3CX}2]、[V6O13{(OCH2)3CX}2]，其盐或衍生物，其中POM是多金属氧酸盐，M是金属，并且X在本文中定义。在某些实施例中，本披露涉及包含本文披露的多金属氧酸盐络合物的药物组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年10月26日提交的美国临时申请号62/413,404以及于2017年3月9日提交的美国临时申请号62/469,340的权益。出于所有目的，这些申请中的每一个的全部内容通过引用结合于此。

关于联邦政府资助的研究或开发的声明

本发明是在由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的5R01CA163256下由政府支持进行的。政府享有本发明的某些权利。

背景技术

许多癌症对已知的化学治疗剂具有抗性。最苛刻的公共卫生挑战之一是开发解决耐药性的治疗策略。已经报道了调节氧化应激作为针对癌症的治疗策略。参见Gorrini等人,Nat.Rev.Drug Discov.[自然评论药物发现]12,931–947(2013)。在细胞中产生活性氧(ROS)，例如超氧化物、过氧化氢和羟基自由基，并且癌细胞中存在升高的ROS水平。Schumacker报告ROS可以引发癌症，并且抗氧化系统的策略性靶向可能会破坏新肿瘤细胞的存活。Cancer Cell[癌细胞].2015,27(2):156-7。

Shah等人报告多金属氧酸盐(POM)是潜在的抗癌剂。Toxicology Reports[毒理学报告]1(2014)341–352。另见Wang等人J Inorg Biochem[无机生物化学杂志],94(2003),第279–284页和Mitsui等人Biomed Pharmacother[生物医药药理学],60(2006),第353–358页。

Chen等人报告了多钒氧酸盐与六金属盐核心的配位化合物。J.Am.Chem.Soc.[美国化学协会杂志]114,4667–4681(1992)。Li等人报告了由多金属氧酸盐合成的无机-有机杂化簇。J.Am.Chem.Soc.[美国化学协会杂志],2011,133(35),第14010–14016页。

本文引用的参考文献并非对现有技术的承认。

发明内容

本披露涉及多金属氧酸盐络合物以及用于管理、治疗或预防癌症的用途。在某些实施例中，多金属氧酸盐络合物包含多齿氧桥接配体，例如具有下式的那些：[POM{(OCH₂)₃CX}₂]、[M₆O₁₃{(OCH₂)₃CX}₂]、[V₆O₁₃{(OCH₂)₃CX}₂]，其盐或衍生物，其中POM是多金属氧酸盐，M是金属，并且X在本文中定义。在某些实施例中，本披露涉及包含本文披露的多金属氧酸盐络合物的药物组合物。

在某些实施例中，本披露涉及治疗或预防癌症的方法，该方法包括向对其需要的受试者给予有效量的本文披露的多金属氧酸盐络合物。在某些实施例中，受试者处于癌症风险，或表现出癌症的症状或诊断为癌症。在某些实施例中，癌症是白血病、淋巴瘤、黑素瘤、胶质母细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、皮肤癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、头癌、颈癌、膀胱癌和肾癌。