[发明专利]靶向VE-PTP(HPTP-β)的人源化单克隆抗体

说明书

本公开内容提供了用于治疗与血管生成有关的眼部病况的组合物和方法，其包括在受试者中施用靶向酪氨酸磷酸酶抑制剂的抗体。

交叉引用

本申请要求于2016年7月20日提交的美国临时申请号62/364,381和于2016年8月19日提交的美国临时申请号62/377,072的权益，上述临时申请中的每一个均通过引用以其全文并入本文。

背景技术

产生于非人类生物体的单克隆抗体在施用于人类时可引发免疫应答。这些非人单克隆抗体的区段可通过人源化过程被人源化序列代替，以降低药物免疫原性的可能性，同时保持靶标特异性。

援引并入

本申请中引用的每个专利、出版物和非专利文献均通过引用以其全文并入于此，如同每一个单独通过引用而并入。

发明内容

在一些实施方案中，本发明提供了一种化合物，其包含与SEQ ID NO:9、SEQ IDNO:10、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12至少80％相同的序列。

在一些实施方案中，本发明提供了一种化合物，其包含与SEQ ID NO:20、SEQ IDNO:21、SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:23至少80％相同的序列。

在一些实施方案中，本发明提供了一种化合物，其包含：a)包含与SEQ ID NO:30至少80％相同的序列的重链；和b)包含与SEQ ID NO:34至少80％相同的序列的轻链。

在一些实施方案中，本发明提供了一种化合物，其包含：a)包含与SEQ ID NO:29至少80％相同的序列的重链；和b)包含与SEQ ID NO:35至少80％相同的序列的轻链。

在一些实施方案中，本发明提供了一种化合物，其包含：a)包含与SEQ ID NO:30至少80％相同的序列的重链；和b)包含与SEQ ID NO:37至少80％相同的序列的轻链。

附图说明

图1示出了鼠V_H序列(截短的V_H0；SEQ ID NO:47)与四种人源化变体SEQ ID NO:9(V_H1)、SEQ ID NO:10(V_H2)、SEQ ID NO:11(V_H3)和SEQ ID NO:12(V_H4)的序列比对。

图2示出了鼠V_L序列(截短的V_L0；SEQ ID NO:48)与四种人源化V_L变体SEQ ID NO:20(V_L1)、SEQ ID NO:21(V_L2)、SEQ ID NO:22(V_L3)和SEQ ID NO:23(V_L4)的序列比对。

图3概述了用于产生抗HPTP-β胞外域(VE-PTP/HPTP-βECD)的单克隆抗体的杂交瘤技术。

图4图示了R15E6与人内皮细胞中的内源人VE-PTP(HPTP-β)结合的免疫沉淀western印迹(左图)和流式细胞术结果(右图)。

图5图示了通过western印迹的R15E6与重组的6-His标记的人VE-PTP(HPTP-β)、食蟹猴PTP-β和人PTP-η胞外域蛋白质的结合特异性。

图6图示了通过R15E6的Tie2的浓度依赖性磷酸化的western印迹(图A)和定量(图B)以及增强的内皮细胞活力(图C)。

图7图示了通过western印迹测定的大鼠抗小鼠VE-PTP单克隆抗体109.1对小鼠内皮细胞中的Tie2(左上图)、小鼠VE-PTP表达(左下图)和Akt(右图)的影响。