[发明专利]剂量调整

说明书

本申请的特征在于与格卡瑞韦和哌仑他韦共同给予的药物的剂量调整。

技术领域

本申请涉及与格卡瑞韦(glecaprevir)和哌仑他韦(pibrentasvir)共同给予的药物的剂量调整。

背景技术

用直接作用抗病毒药(DAA)的无干扰素方案进行慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗已成为新的护理标准，提供比之前的基于干扰素和利巴韦林的疗法更高的疗效、更好的耐受性和安全性、以及更短的治疗持续时间。格卡瑞韦(CAS号1365970-03-1)(一种蛋白酶抑制剂)和哌仑他韦(CAS号1353900-92-1)(一种NS5A抑制剂)是有效的抗HCV剂。格卡瑞韦和哌仑他韦的所有口服、无利巴韦林的组合最近已被美国食品与药物管理局、欧洲药品管理局和加拿大卫生部批准为或用于治疗慢性HCV。MAVYRET的处方信息和欧洲公共评估报告两者均通过引用以其整体并入本文。治疗持续时间短至8、12或16周。格卡瑞韦和哌仑他韦组合已显示出对诸多HCV基因型有效，包括基因型1、2、3、4、5和6。然而，不易获知的是当与其他药物共同给予时，格卡瑞韦和哌仑他韦组合是否会导致不希望的药物-药物相互作用，从而需要对其他药物进行剂量调整。

发明内容

本申请涉及与格卡瑞韦和哌仑他韦共同给予的药物的剂量调整。在一个实施例中，本发明提供了治疗感染丙型肝炎病毒的患者的方法，这些患者具有独立的共病病症。在该方法中，向患者共同给予格卡瑞韦和哌仑他韦每天一次、以及用于治疗共病病症的伴随药物。该药物选自下组，该组由以下组成：作为有机阴离子转运多肽(OATP)、P糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BRCP)的底物的药物。在该方法中，在向患者给予格卡瑞韦和哌仑他韦之前或同时，对药物的已确立的剂量进行剂量调整。在另一个实施例中，将格卡瑞韦以300mg每天给予一次，并且将哌仑他韦以120mg每天给予一次。此外，在另一个实施例中，将格卡瑞韦和哌仑他韦给予8、12或16周的持续时间，或如或的处方信息中所描述的进行给予。在另一个实施例中，患者具有1、2、3、4、5或6的HCV基因型，或者患者是未接受治疗的、经历过治疗的或患有肝硬化。

在另一个实施例中，该方法教导该药物选自下组，该组由以下组成：地高辛、普伐他汀、罗苏伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和环孢菌素。优选地，如果需要更高剂量，则基于独立地以下实施例的选择对药物的已确立的剂量进行剂量调整，其中地高辛剂量减少了已确立的剂量的50％，或其中普伐他汀剂量减少了已确立的剂量的50％，或其中罗苏伐他汀剂量不超过10mg/天，或其中环孢菌素剂量不超过100mg/天，或其中氟伐他汀或匹伐他汀剂量减少至最低批准剂量或最低必需剂量。此外，优选地，当给予格卡瑞韦和哌仑他韦组合时，以下药物对于伴随治疗是独立地不推荐的或独立地忌用的，例如阿扎那韦、利福平、卡马西平，贯叶连翘(hypericum perforatum)(圣约翰草(St.John′s Wort))、依法韦仑、含有乙炔雌二醇的药物、达芦那韦、洛匹那韦、利托那韦、阿托伐他汀、洛伐他汀或辛伐他汀。

在又另一个实施例中，本发明提供了治疗感染丙型肝炎病毒的患者的方法，这些患者具有独立的共病病症。该方法包括向所述患者共同给予格卡瑞韦和哌仑他韦每天一次、以及用于治疗共病病症的伴随药物。在该方法中，在向患者给予格卡瑞韦和哌仑他韦之前或同时，对药物的已确立的剂量进行剂量调整。在另一个实施例中，将格卡瑞韦以300mg每天给予一次，并且将哌仑他韦以120mg每天给予一次。此外，在另一个实施例中，将格卡瑞韦和哌仑他韦给予8、12或16周的持续时间，或如或的处方信息中所描述的进行给予。在另一个实施例中，患者具有1、2、3、4、5或6的HCV基因型，或者患者是未接受治疗的、经历过治疗的或患有肝硬化。