[发明专利]SC-43用于改善纤维化的用途

说明书

提供一种SC‑43在制备治疗、降低纤维化的药物中的用途，所述纤维化为皮肤硬化或心脏、肺、肝、胰或肾脏的纤维化。

相关申请的交叉引用

本申请主张在2016年9月22日在美国提交的美国专利申请号No.62/398， 274的优先权，其全部内容通过引用包含于此。

技术领域

本发明涉及一种SC-43用于改善纤维化的用途。

背景技术

纤维化是一种病理变化，表现为纤维母细胞激活增殖、组织器官内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，持续进展可致组织、器官结构破坏和功能丧失。重要脏器的纤维化严重影响患者生存质量，甚至危及生命。纤维化疾病包括累及多系统的疾病，如系统性硬化症、多灶性纤维化、硬皮病、肾源性的多系统纤维化，也包括器官组织特异性疾病，如皮肤、心、肺、肝、肾纤维化等。不同纤维化疾病的病因各不相同，例如组织器官的损伤、感染、免疫反应、慢性炎症等，但其共同的特征是细胞外基质(ECM)在组织中的过度沉积和器官组织重构。

肝纤维化是指由各种致病因素所致的肝内结缔组织异常增生，肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。多种因素均可引起肝纤维化，如病毒感染、炎症反应和酗酒等。肝纤维化的病理特点为肝门脉区和肝小叶内有大量纤维组织增生和沉积，但尚未形成小叶内间隔。肝硬化则有假小叶形成，中心静脉区和肝门脉区出现间隔，肝的正常结构遭到破坏。肝纤维化进一步发展即为肝硬化。

肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化、结节病、过敏性肺炎、尘肺、药物和放射线导致的纤维化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异、范围广泛的疾病谱。肺纤维化的主要病理特点包括肺组织间充质细胞增殖、细胞外基质增生沉积及肺实质的重构等。目前主要采用抗炎、抗氧化、抗纤维母细胞增殖和胶原沉积及肺移植等措施治疗肺纤维化。特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是间质性肺疾病最常见的类型，主要是发生在中年和老年成人中未知病因的致命性疾病。虽然特发性肺纤维化的临床表现已知包含不同程度的间质性纤维化和炎症，但其他相关的诊断仍然很难治疗。特发性肺纤维化的特点是呼吸功能丧失，肺结构明显变形。特发性肺纤维化患者的组织病理学特征称为纤维母细胞病灶，其由活化的纤维母细胞的聚集体组成，该纤维细胞是在上皮细胞损失部位的肺泡空间内产生过量的细胞外基质。

由于肺纤维母细胞在肺纤维化中的细胞外基质沉积中起重要作用，所以肺中这些细胞的扩增群的起源是非常有意义的。对纤维母细胞/肌纤维母细胞的起源有一个典型及当代的理论。典型的理论是组织损伤会引起纤维母细胞的活化，以增殖和表现细胞外基质的成分。当代的理论认为，存在转化生长因子β (transforming growth factor-beta；TGFβ)的组织损伤会诱导上皮细胞转变为间充质的表现型，即纤维母细胞/肌纤维母细胞，后者有助于纤维增生和纤维化。因此，纤维母细胞的失活以及上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transition， EMT)的抑制对改善肺纤维化有重要作用。

发明内容

有鉴于此，本发明的一个目的在于提供一种SC-43在制备治疗纤维化的药物中的用途。

本发明的另一个目的在于提供一种SC-43在制备治疗以含有SRC同源区 2的蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)不活化为特征的疾病的药物中的用途

本发明的再一个目的在于提供一种SC-43在制备治疗以含有SRC同源区 2的蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)不活化为特征的疾病的药物中的用途。

在本发明的一个实施例中，SC-43提高含有SRC同源区2的蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)的活性。

在本发明的一个实施例中，该以含有SRC同源区2蛋白酪氨酸磷酸酶 -1(SHP-1)不活化为特征的疾病为纤维化。