[发明专利]甲状旁腺激素受体1(PTH1R)抗体和其用途在审
| 申请号： | 201780058544.5 | 申请日： | 2017-08-01 |
| 公开（公告）号： | CN109803680A | 公开（公告）日： | 2019-05-24 |
| 发明（设计）人： | 拉裴尔·D·莱维;哈森·伊萨弗拉斯;艾格尼丝·肖邦·霍姆斯;科克·W·约翰逊;阿梅尔·M·米尔扎;丹尼尔·H·贝丁格;雷切尔·A·亨特;竹内俊彦;吉兰吉特·考尔·阿卢瓦利亚;罗宾·科特 | 申请（专利权）人： | 佐马美国有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;A61K39/00;C07K16/28;A61P35/00;A61P5/18 |
| 代理公司： | 北京德琦知识产权代理有限公司 11018 | 代理人： | 潘怀仁;王珍仙 |
| 地址： | 美国加*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗体 继发性甲状旁腺功能亢进症 甲状旁腺功能亢进症 甲状旁腺激素受体 人类甲状旁腺激素 高钙血症 人类抗体 治疗癌症 恶病质 体液性 原发性 恶性肿瘤 | ||
1.一种抗体，其以2×10-8M或更小的亲和力Kd与甲状旁腺激素受体1(PTH1R)结合。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体与PTH1R的N末端部分结合。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体不与甲状旁腺激素受体2(PTH2R)结合。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中所述抗体与细胞表面上的PTH1R结合。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中所述抗体与PTH1R变构结合。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述抗体为负调节剂抗体，任选地其中所述抗体能够将PTH或PTHrP与所述PTH1R之间的结合亲和力弱化至少约2倍，任选地至多1000倍。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体，其中所述抗体响应于甲状旁腺激素(PTH)或甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)刺激所述受体而抑制细胞中的钙通量。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制PTH或PTHrP介导的环磷酸腺苷(cyclic adenosine mono-phosphate，cAMP)积聚。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体，其为单克隆抗体。
10.一种与甲状旁腺激素受体1(PTH1R)结合的抗体，其包含(a)SEQ ID NO:27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75、78、81、84、87、90、93、96、99、102中阐述的重链CDR1氨基酸序列，或其中一个或两个氨基酸已被改变的其变体；
(b)SEQ ID NO:28、31、34、37、40、43、46、49、52、55、58、61、64、67、70、73、76、79、82、85、88、91、94、97、100、103中阐述的来自与(a)相同的重链可变区的重链CDR2氨基酸序列，或其中一个或两个氨基酸已被改变的其变体；和
(c)SEQ ID NO:29、32、35、38、41、44、47、50、53、56、59、62、65、68、71、74、77、80、83、86、89、92、95、98、101、104中阐述的来自与(a)相同的重链可变区的重链CDR3氨基酸序列，或其中一个或两个氨基酸已被改变的其变体。
11.一种与甲状旁腺激素受体1(PTH1R)结合的抗体，其包含：
(a)SEQ ID NO:27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75、78、81、84、87、90、93、96、99、102中阐述的重链CDR1氨基酸序列或与其具有至少70％一致性的其变体；
(b)SEQ ID NO:28、31、34、37、40、43、46、49、52、55、58、61、64、67、70、73、76、79、82、85、88、91、94、97、100、103中阐述的来自与(a)相同的重链可变区的重链CDR2氨基酸序列，或与其具有至少70％一致性的其变体；和
(c)SEQ ID NO:29、32、35、38、41、44、47、50、53、56、59、62、65、68、71、74、77、80、83、86、89、92、95、98、101、104中阐述的来自与(a)相同的重链可变区的重链CDR3氨基酸序列，或与其具有至少70％一致性的其变体。
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