[发明专利]用于肠胃外施用他喷他多的稳定制剂

权利要求书

1.一种用于肠胃外施用的水性药物组合物，其包含他喷他多或其生理学上可接受的盐，其中基于他喷他多游离碱的重量并基于所述组合物的总体积，他喷他多的浓度大于8.00mg/mL；其中所述组合物包含缓冲系统；并且其中所述组合物的pH值在大于3.0至小于6.7的范围内。

2.根据权利要求1所述的组合物，其在储存时是稳定的。

3.根据权利要求2所述的组合物，其在加速储存条件下在40℃和75％相对湿度下储存至少3个月时是稳定的。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述组合物在储存后的pH值与所述组合物在储存前的初始pH值相比相差不超过0.4个pH单位。

5.根据权利要求3或4所述的组合物，其在储存前和储存期间/储存后，特别是在储存时间超过三个月，优选超过6个月，更优选超过12个月，最优选至少二十四个月的期间/储存后是无色的。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的组合物，相对于储存前最初包含在所述组合物中的他喷他多的总含量并基于他喷他多游离碱的重量，所述组合物在储存后具有不超过1.0重量％的他喷他多的分解产物的含量。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其在高压灭菌时是稳定的，并且优选在高压灭菌时表现出未改变的pH值。

8.根据权利要求7所述的组合物，其在121℃和2巴下高压灭菌20分钟后是稳定的，并且优选在这些条件下在高压灭菌时表现出未改变的pH值。

9.根据权利要求8所述的组合物，相对于在第一次高压灭菌之前最初包含在所述组合物中的他喷他多的总含量并基于他喷他多游离碱的重量，所述组合物在10次高压灭菌后，他喷他多的分解产物的含量不大于2.15重量％，优选不大于1.50重量％，更优选不大于0.75重量％。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中基于所述组合物的总体积，所述组合物中分子氧的含量不大于9.0mg/L。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中基于所述组合物的总体积，所述组合物中分子氧的含量不大于0.2mg/L。

12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中-当将2.0ml所述组合物填充到内部体积为3.0ml且含有纯氮气的封闭玻璃安瓿中使得所述填充的安瓿包含作为液相和在所述液相上方的顶部空间中作为气相的所述组合物，并使溶解在所述液相中的气体和所述气相中的气体平衡时-所述气相的分子氧含量不大于2.5％Vbar。

13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中优选在高压灭菌之前和之后，所述pH值在3.0至6.5、或3.1至6.5、或3.5至6.5的范围内。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中优选在高压灭菌之前和之后，所述pH值在3.5至6.0或4.0至6.0的范围内。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中优选在高压灭菌之前和之后，所述pH值在4.5至5.5的范围内。

16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述缓冲系统包含至少一种共轭碱和至少一种共轭酸，其中所述至少一种共轭碱和所述至少一种共轭酸彼此独立地包含一个或多个彼此独立地选自由羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根和膦酸根组成的组的质子化的或者去质子化的酸性官能团。

17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述至少一种共轭碱和至少一种共轭酸选自由柠檬酸盐、柠檬酸氢盐、柠檬酸二氢盐和柠檬酸组成的组。