[发明专利]调节对检查点抑制剂疗法的应答

权利要求书

1.一种治疗癌症的方法，其包括：将治疗有效量的检查点抑制剂与免疫刺激细胞因子组合施用于患者。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者是哺乳动物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述哺乳动物选自由人类、犬科动物、猫科动物和马科动物组成的群组。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是黑色素瘤。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述检查点抑制剂是PD-1拮抗剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述PD-1拮抗剂选自由以下组成的群组：纳武单抗(nivolumab)(ONO-4538/BMS-936558、MDX1106、OPDIVO)、派姆单抗(pembrolizumab)(MK-3475、KEYTRUDA)、皮立珠单抗(pidilizumab)(CT-011)和阿特珠单抗(atezolizumab)(MPDL3280A)。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫刺激细胞因子选自表2。

8.根据权利要求7所述的方法，其中免疫调节细胞因子是IL-12。

9.根据权利要求1所述的方法，其中全身递送所述PD-1拮抗剂，并且在质粒上编码并通过电穿孔瘤内递送所述免疫刺激细胞因子。

10.根据权利要求9所述的方法，其中：

a)在第1天一起施用所述PD-1拮抗剂和所述免疫刺激细胞因子；

b)在第5天和第8天再次施用所述免疫刺激细胞因子；

c)每三周施用所述PD-1拮抗剂；并且

d)每6周施用所述免疫刺激细胞因子。

11.根据权利要求9所述的方法，其中：

a)所述PD-1拮抗剂选自由以下组成的群组：纳武单抗(ONO-4538/BMS-936558、MDX1106、)、派姆单抗(MK-3475、)、皮立珠单抗(CT-011)和阿特珠单抗(MPDL3280A)；并且

b)所述免疫刺激细胞因子是IL-12。

12.根据权利要求9所述的方法，其中所述电穿孔的场强度为约200v/cm到约1500v/cm并且时长为约100微秒到约20毫秒。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述电穿孔合并了电化学阻抗谱法(EIS)。

14.一种使用给药时间表通过施用质粒编码的免疫刺激细胞因子以及检查点抑制剂来治疗患者体内的肿瘤的方法，其中所述给药时间表包括：

a)在第1周的第一治疗周期，其中：

i)在第1天、第5天和第8天通过电穿孔向肿瘤递送所述质粒编码的免疫刺激细胞因子；并且

ii)在第1天向所述患者全身递送检查点抑制剂；

b)第二治疗周期，其中在所述第一周期之后三周向所述患者全身递送所述检查点抑制剂；以及

c)持续后续治疗周期，其中每三周可替代地重复所述第一周期和所述第二周期。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述质粒编码的免疫刺激细胞因子选自表2。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述免疫刺激细胞因子是IL-12。

17.根据权利要求14所述的方法，其中所述检查点抑制剂是PD-1拮抗剂。