[发明专利]使用吲唑基苯甲酰胺衍生物治疗癌症的组合疗法在审
申请号: | 201780058961.X | 申请日: | 2017-09-25 |
公开(公告)号: | CN110035752A | 公开(公告)日: | 2019-07-19 |
发明(设计)人: | E.O.M.奥尔曼斯 | 申请(专利权)人: | 埃萨内克斯股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/436 | 分类号: | A61K31/436;A61K31/416;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 曹立莉 |
地址: | 美国印*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 组合疗法 胺衍生物 基苯甲酰 治疗癌症 吲唑 癌症 预防 治疗 | ||
1.在需要的受试者中治疗癌症的方法,该方法包括向受试者给药:
a)Hsp90抑制剂,其为4-(6,6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4,5,6,7-四氢-吲唑-1-基)-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-苯甲酰胺、甘氨酸反式-4-({2-(氨基羰基)-5-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己基酯、或它们药学上可接受的盐,其中所述Hsp90抑制剂的给药量为约50mg/m2至约150mg/m2;和
b)依维莫司,其给药量为约2mg至约20mg。
2.在需要的受试者中治疗癌症的方法,该方法包括按照剂量日程表向受试者给药治疗有效量的以下物质:
a)Hsp90抑制剂,其为4-(6,6-二甲基-4-氧代-3-三氟甲基-4,5,6,7-四氢-吲唑-1-基)-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-苯甲酰胺、甘氨酸反式-4-({2-(氨基羰基)-5-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己基酯、或它们药学上可接受的盐;和
b)依维莫司;
其中所述剂量日程表包括至少两个28天的治疗周期,且其中:
(i)该Hsp90抑制剂在每个28天的治疗周期中隔日给药,从第1天开始且持续至少21天;且
(ii)依维莫司在每个28天的治疗周期中从第1天开始每天给药。
3.权利要求2所述的方法,其中所述Hsp90抑制剂的给药量为约50mg/m2至约150mg/m2;且依维莫司的给药量为约2mg至约20mg。
4.权利要求1-3任一项所述的方法,其中所述Hsp90抑制剂为甘氨酸反式-4-({2-(氨基羰基)-5-[6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-基]苯基}氨基)环己基酯。
5.权利要求1、3或4所述的方法,其中所述Hsp90抑制剂的给药量为约50mg/m2至约100mg/m2。
6.权利要求1、3或4所述的方法,其中所述Hsp90抑制剂的给药量从约50mg/m2逐渐增加至约100mg/m2。
7.权利要求1、3或4所述的方法,其中所述Hsp90抑制剂的给药量为约75mg/m2,或约100mg/m2。
8.权利要求1或3-7任一项所述的方法,其中依维莫司的给药量为约5mg至约20mg,或约7mg至约20mg,或约8mg至约20mg,或约10mg至约20mg,或约2mg至约18mg,或约2mg至约15mg,或约2mg至约12mg,或约2mg至约10mg,或约5mg至约15mg,或约7mg至约15mg,或约8mg至约15mg,或约10mg至约15mg,或约5mg至约18mg,或约5mg至约15mg,或约5mg至约12mg,或约5mg至约10mg,或约8mg至约12mg,或约9mg至约11mg,或约9.5mg至约10.5mg,或约10mg。
9.权利要求1或3-7任一项所述的方法,其中依维莫司的给药量为约10mg。
10.权利要求2-9任一项所述的方法,其中在给药Hsp90抑制剂后至少6小时至10小时给药依维莫司。
11.权利要求2-10任一项所述的方法,其中所述剂量日程表包括3个、或4个、或5个、或6个28天的治疗周期。
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