[发明专利]用于递送蛋白质和肽的颗粒

说明书

本申请提供一种制备颗粒的方法，该方法包括：(i)获得包含带负电荷的多糖的第一溶液；(ii)获得包含带正电荷的多糖的第二溶液；以及(iii)使该第一溶液和该第二溶液混合以获得包含该颗粒的悬浮液。本申请还提供一种制备治疗性颗粒的方法，该方法包括：(i)获得包含治疗性蛋白质的溶液；(ii)获得包含该颗粒的第一悬浮液，该颗粒包含带负电荷的多糖和带正电荷的多糖；以及(iii)使该治疗性蛋白质的溶液与该第一悬浮液混合以获得包含该治疗性颗粒的第二悬浮液。本申请还提供通过所披露的方法中的任一种而制备的颗粒(例如，治疗性颗粒)，和包含这种颗粒的组合物，以及使用这种颗粒和组合物来治疗疾病或病症的方法。

优先权要求

本申请要求2016年8月12日提交的美国临时申请号62/374,639、2016年8月5日提交的美国临时申请号62/371,306和2016年8月1日提交的美国临时申请号62/369,412的权益。以上临时申请的全部内容据此通过援引特此结合。

关于联邦资助研究的声明

本发明是根据由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)授予的批准号HL048743、HL061795、GM107618和HL108630在政府支持下完成的。政府享有本发明的一定的权利。

技术领域

本发明涉及颗粒、组合物、其制备方法及使用方法，并且具体地涉及包含治疗性分子(如治疗性蛋白质)的颗粒。

背景技术

基于蛋白质的疗法在疾病治疗中很重要。因此，需要开发经由例如肺、鼻、静脉内、肠胃外、皮下和口服途径来将生物分子(诸如蛋白质)递送至患者的改进的方法。

已经开发了许多用于递送蛋白质的颗粒(例如，纳米颗粒(NP))平台。然而，例如由于低负载效率和不可控制的释放特征，现有的用于蛋白质递送应用的NP的能力仍然有限。

由于实现临床转化必须克服基于蛋白质的治疗剂的开发和制造困难，因此蛋白质药物和蛋白质递送纳米药物的临床转化一直受到阻碍。诸如合成化学偶联和配制参数(诸如匀化、超声处理、挤出和在溶剂中的暴露)的限制通常会导致生物分子(例如，治疗性蛋白质)的失活。将蛋白质治疗剂安全和有效地递送至所需的疾病组织仍然是重大挑战。本披露的颗粒、组合物和方法有助于满足此需求。

发明内容

在一些实施例中，本披露尤其提供一种制备治疗性颗粒的方法，该方法包括：

i)获得包含治疗性蛋白质的溶液；

ii)获得包含颗粒的第一悬浮液，该颗粒包含带负电荷的多糖和带正电荷的多糖，其中该颗粒的芯包含该带正电荷的多糖；以及

iii)使该治疗性蛋白质的溶液与该第一悬浮液混合以获得包含该治疗性颗粒的第二悬浮液。

在一些实施例中，本披露提供一种制备治疗性颗粒的方法，该方法包括：

i)获得包含治疗性蛋白质的溶液；

ii)获得包含颗粒的第一悬浮液，该颗粒包含带负电荷的多糖、带正电荷的多糖和二价金属离子，其中该颗粒的芯中的该带正电荷的多糖通过二羧酸接头共价交联；以及

iii)使该治疗性蛋白质的溶液与该第一悬浮液混合以获得包含该治疗性颗粒的第二悬浮液。

在一些实施例中，第一溶液包含水性溶剂。在一些实施例中，水性溶剂选自水和缓冲盐水。在一些实施例中，缓冲盐水是杜尔贝科(Dulbecco)磷酸盐缓冲盐水(DPBS)。在一些实施例中，溶液中的治疗性蛋白质的浓度为约2nmol/ml至约30nmol/ml。

在一些实施例中，第一悬浮液包含水性溶剂。