[发明专利]杂合神经毒素

权利要求书

1.包含梭菌轻链(L)和选择性神经节苷脂结合部分的杂合神经毒素，其中所述选择性神经节苷脂结合部分不是梭菌H_CC或H_C结构域。

2.根据权利要求1的杂合神经毒素，其中所述杂合神经毒素进一步包含易位部分。

3.根据权利要求2的杂合神经毒素，其中所述易位部分选自梭菌H_N结构域、霍乱毒素A2亚基(CtxA2)和细胞穿透肽。

4.根据权利要求2或3的杂合神经毒素，其中所述易位部分是梭菌H_N结构域，并且其中所述杂合神经毒素在轻链和梭菌H_N结构域之间包含激活位点。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的杂合神经毒素，其中所述杂合神经毒素进一步包括梭菌H_CN和/或H_CC结构域。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的杂合神经毒素，其中所述选择性神经节苷脂结合部分结合选自以下的一种或多种神经节苷脂：GM1如GM1a或GM1b、GM2、GM3如NeuAc GM3或NeuGc GM3、GM4、GD1a、GalNAc-GD1a、GT1a、GT1b、GQ1b、GD2、GD3和它们的组合。

7.根据权利要求6的杂合神经毒素，其中所述选择性神经节苷脂结合部分结合GM1，并且其中所述选择性神经节苷脂结合部分包含一个或多个霍乱毒素B亚基(CtxB)或大肠杆菌热不稳定的肠毒素(LT)。

8.根据权利要求7的杂合神经毒素，其中所述选择性神经节苷脂结合部分包含一个或多个霍乱毒素B亚基(CtxB)和所述轻链共价结合所述一个或多个霍乱毒素B亚基(CtxB)。

9.根据权利要求7的杂合神经毒素，其中所述选择性神经节苷脂结合部分包含一个或多个霍乱毒素B亚基(CtxB)和所述杂合神经毒素包含霍乱毒素A2亚基(CtxA2)，其中所述CtxA2共价结合所述梭菌轻链，并且其中所述CtxB与所述梭菌轻链形成非共价连接。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的杂合神经毒素，其中所述梭菌轻链来自BoNT A型、B型、C1型、D型、E型、F型或G型或TeNT。

11.编码根据权利要求1至10中任一项所述的杂合神经毒素的核苷酸序列。

12.包含根据权利要求11的核苷酸序列的载体。

13.包含根据权利要求11的核苷酸序列或根据权利要求12的载体的细胞。

14.包含根据权利要求1至10中任一项所述的杂合神经毒素的药物组合物。

15.根据权利要求1至10中任一项所述的杂合神经毒素或根据权利要求14的药物组合物，用于治疗中。

16.根据权利要求1至10中任一项所述的杂合神经毒素，或根据权利要求14的药物组合物，用于治疗与不想要的神经元活性相关的肢体疾病，其中所述选择性神经节苷脂结合部分结合一种或多种选自GM1a、GM1b、GD1a和GalNAc-GD1a的神经节苷脂。

17.根据权利要求1至10中任一项所述的杂合神经毒素，或根据权利要求14的药物组合物，用于治疗与不想要的神经元活性相关的头或颈疾病，其中所述选择性神经节苷脂结合部分结合一种或多种选自GT1a和GQ1b的神经节苷脂。