[发明专利]针对人CTLA-4的抗体

权利要求书

1.一种结合至人CTLA-4的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:32的重链可变区和SEQ IDNO:34的轻链可变区。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述片段为Fab、F(ab’)2、Fv或单链Fv片段(scFV)。

3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段具有以下特征中的一种、两种、三种或全部四种：

i.结合至人CTLA-4，如通过表面等离子体共振，KinExa或OCTET所测量的，其KD值为至少1x 10^-9M；

ii.阻断hCTLA-4与hCD80的结合，其IC₅₀为100nM或更低；

iii.阻断hCTLA-4与hCD86的结合，其IC₅₀为100nM或更低；

iv.结合至与伊匹单抗或曲美木单抗不同的CTLA-4表位。

4.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段不结合至SEQ ID NO:44的小鼠-人嵌合CTLA-4分子。

5.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合至人CTLA-4的表位，所述表位包含SFVCEYASPGKAT(SEQ ID NO:53)的至少8个连续残基。

6.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述表位由SFVCEYASPGKAT(SEQID NO:53)组成。

7.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中当人CTLA-4在序列SFVCEYASPGKAT(SEQ ID NO:53)内具有一个或多个突变时，所述抗体不能与具有所述一个或多个突变的人CTLA-4的结合。

8.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其为包含两条重链和两条轻链的人源化抗体。

9.一种分离的核酸，其编码以下各项：如权利要求1-8所述的抗体或其抗原结合片段中的任一种。

10.一种表达载体，其包含如权利要求9所述的分离的核酸。

11.一种宿主细胞，其包含如权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求9所述的分离的核酸或权利要求10所述的表达载体。

12.如权利要求11所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞为毕赤酵母属细胞或中国仓鼠卵巢细胞。

13.一种组合物，所述组合物包含如权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或稳定剂。