[发明专利]双重交联的糖胺聚糖在审
| 申请号： | 201780060961.3 | 申请日： | 2017-08-02 |
| 公开（公告）号： | CN110036036A | 公开（公告）日： | 2019-07-19 |
| 发明（设计）人： | 雷切尔·奥泽利-韦尔蒂;塔米里斯·菲格雷多;劳拉·菁菁;克雷格·史蒂文·哈里斯;吉恩-盖伊·博伊特奥;蒂博·格法德;罗伊克·托马斯 | 申请（专利权）人： | 高德美研究及发展公司;国家科学研究中心 |
| 主分类号： | C08B37/08 | 分类号： | C08B37/08;A61K31/728;C08B37/00 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 高瑜;郑霞 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 法国;FR |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 糖胺聚糖 二醇 双重交联 硼酸 接枝 烷氧基硼酸酯 硫酸软骨素 透明质酸 羟基基团 可逆的 软骨素 水凝胶 阴离子 半酯 交联 醚键 硼氧 杂环 主链 | ||
1.通过第一连接部分和第二连接部分交联的糖胺聚糖，其中
a)所述第一连接部分包括两个醚键，一个键由第一糖胺聚糖和第二糖胺聚糖中的每种的羟基基团形成；和
b)所述第二连接部分是经由在被接枝至所述第一糖胺聚糖的硼酸半酯和所述第二糖胺聚糖的二醇官能之间形成的烷氧基硼酸酯阴离子，
其中所述二醇官能可以是主链二醇官能或被接枝至所述第二糖胺聚糖的二醇官能部分的二醇部分。
2.根据权利要求1所述的交联的糖胺聚糖，其中所述第二连接部分在式(I)中定义
其中
R1选自H、F、Cl、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基和C1-C3烷氧基；
R2、R3和R4独立地选自H、F、Cl、C1-C3卤代烷基、NO2、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基和连接基，所述连接基共价地结合至所述第一糖胺聚糖；
X选自CHR7和键；
R5、R6和R7独立地选自H、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、苯基和包含1个至3个选自O、N和S的杂原子的5元至6元杂芳香族环；并且
其中R2、R3和R4中的一个是连接基。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的交联的糖胺聚糖，其中所述糖胺聚糖是透明质酸。
4.根据权利要求2或3所述的交联的糖胺聚糖，其中
所述连接基与所述第一糖胺聚糖形成酰胺键或醚键；
Y选自键和C1-C6亚烷基，所述C1-C6亚烷基中的一个或两个CH2任选地被选自O、NH和亚苯基的基团替代，所述C1-C6亚烷基任选地被1个至12个R8取代；并且
R8选自F、Cl、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、苯基、OH、C1-C3羟基烷基、C1-C3烷氧基、NH2、N-C1-C3烷基氨基、N,N-C1-C4二烷基氨基。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的交联的糖胺聚糖，其中R2是连接基。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的交联的糖胺聚糖，其中所述连接基是-NR9-Y-并且与所述第一糖胺聚糖形成酰胺键，其中R9选自氢、C1-C3烷基和C1-C3氟烷基；并且
Y是键或未被取代的C1-C6亚烷基。
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