[发明专利]化合物在审
申请号: | 201780062052.3 | 申请日: | 2017-08-17 |
公开(公告)号: | CN110088106A | 公开(公告)日: | 2019-08-02 |
发明(设计)人: | 蒂莫西·查尔斯·加拉格尔;胡戈·雷戈·坎佩洛 | 申请(专利权)人: | 布里斯托大学 |
主分类号: | C07D471/18 | 分类号: | C07D471/18;C07D519/00 |
代理公司: | 成都超凡明远知识产权代理有限公司 51258 | 代理人: | 魏彦;洪玉姬 |
地址: | 英国布*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 药物组合物 成瘾症 类似物 野靛碱 制备 治疗 预防 | ||
1.式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或酯,其中:
R1是
·羟基;
·卤素;
·任选取代的脂肪族;
·任选取代的环脂肪族;
·任选取代的杂环脂肪族;
·任选取代的芳基;
·任选取代的杂芳基;
·-(CH2)m-NR6R7R8,其中
οR6和R7各自独立地选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组,或者
οR6或R7中的一个是-CO-R9,且R6或R7中的另一个如上所定义,
οR8选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组,或者不存在,
οR9选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组,
ο且m是0、1、2、3、4或5,
·-(CH2)m-O-(CH2)n-R10,其中
οR10选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组,且
οm和n各自独立地是0、1、2、3、4或5,
·-CN
·-COOR12,其中R12选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组,
·-(CH2)o-CO-(CH2)p-R13,其中
οR13选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基组成的组,且
οo和p各自独立地是0、1、2、3、4或5,
·氨基酸或其酯,
·酰基氯,
·保护基团,或者
·野靛碱基,
R2、R3和R4各自独立地选自由氢、卤素、羟基、氧亚基、氨基、酰氨基、硝基、氰基、烷氧基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、膦、羰基、羧基、亚磺酰氧基、亚磺酰基、磺酰基、硫烷基、磺酰胺、磺基、巯基、氨基甲酰基、新戊酸甲酯、三甲基硅烷基、脲、硫脲、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的环脂肪族、任选取代的杂环脂肪族、任选取代的杂芳基、任选取代的卤代烷基、任选取代的芳酰基、任选取代的杂芳酰基、任选取代的酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂环烯基、氨基酸或野靛碱组成的组,或者R4可以是保护基团,或者具有结构–(CH2)v-式1的基团,其中v是0、1、2、3、4、5或6,且式1是如本文所述的式(I)的化合物.
条件是,当R2、R3和R4是氢时,R1不是甲基、乙基、乙烯基、羟甲基、氟甲基、溴、氟、氯、甲苯基、-CH2-O-环己基甲基、-CH2-O-苄基、-CH2-O-CH2-C6H4-CF3、-CH2-C6H4-F、-CH2-O-CH2-CH2-CH3、-COOMe、-CONH2、-NH2或-NH-CO-CH3。
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