[发明专利]基于抗HER2抗体-药物偶联物施予的耐性癌的治疗

权利要求书

1.对于现有的抗HER2药呈耐性或难治性的HER2表达癌的治疗剂，其特征在于，所述治疗剂含有下式表示的接头及药物与抗HER2抗体连接而成的抗体-药物偶联物，

-(琥珀酰亚胺-3-基-N)-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-C(＝O)-GGFG-NH-CH₂-O-CH₂-C(＝O)-(NH-DX)，

式中，

-(琥珀酰亚胺-3-基-N)-为下式表示的结构，

[化学式1]

在该结构的3位通过硫醚键与抗HER2抗体连接，在1位的氮原子上与包含该结构的接头结构内的亚甲基连接，

-(NH-DX)表示下式所示的、1位的氨基的氮原子成为连接部位的基团，

[化学式2]

-GGFG-表示-Gly-Gly-Phe-Gly-的四肽残基。

2.如权利要求1所述的治疗剂，其中，耐性或难治性为由于基于现有的抗HER2药的治疗而获得的耐性或难治性。

3.如权利要求1所述的治疗剂，其中，耐性或难治性并非来自基于现有的抗HER2药的治疗，而是原本具有的耐性或难治性。

4.如权利要求1～3中任一项所述的治疗剂，其中，现有的抗HER2药为选自由曲妥珠单抗-美坦新偶联物、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、及拉帕替尼组成的组中的至少一种。

5.如权利要求1～3中任一项所述的治疗剂，其中，现有的抗HER2药为曲妥珠单抗-美坦新偶联物。

6.如权利要求1～3中任一项所述的治疗剂，其中，现有的抗HER2药为曲妥珠单抗。

7.如权利要求1～6中任一项所述的治疗剂，其用于施予至具有基于现有的抗癌药的治疗史的患者。

8.如权利要求7所述的治疗剂，其中，现有的抗癌药包含选自由曲妥珠单抗-美坦新偶联物、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、伊立替康、顺铂、卡铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、吉西他滨、卡培他滨、紫杉醇、多西他赛、多柔比星、表柔比星、环磷酰胺、丝裂霉素C、替加氟·吉美嘧啶·奥替拉西复方制剂、西妥昔单抗、帕尼单抗、贝伐单抗、雷莫芦单抗、瑞戈非尼、屈氟尿苷·替吡嘧啶复方制剂、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、甲氨蝶呤、及培美曲塞组成的组中的至少一种。

9.如权利要求7所述的治疗剂，其中，现有的抗癌药包含曲妥珠单抗-美坦新偶联物。

10.如权利要求7所述的治疗剂，其中，现有的抗癌药包含曲妥珠单抗。

11.如权利要求7所述的治疗剂，其中，现有的抗癌药包含伊立替康。

12.如权利要求1～11中任一项所述的治疗剂，其中，抗体-药物偶联物相对于1个抗体而言的药物-接头结构的平均连接数为7～8个的范围。

13.如权利要求1～11中任一项所述的治疗剂，其中，抗体-药物偶联物相对于1个抗体而言的药物-接头结构的平均连接数为7.5～8个的范围。

14.如权利要求1～13中任一项所述的治疗剂，其中，抗体-药物偶联物中的抗HER2抗体为包含重链及轻链而成的抗体，所述重链包含序列号1中氨基酸编号1～449中记载的氨基酸序列，所述轻链包含序列号2中氨基酸编号1～214中记载的氨基酸序列。

15.如权利要求1～13中任一项所述的治疗剂，其中，抗体-药物偶联物中的抗HER2抗体为包含重链及轻链而成的抗体，所述重链包含序列号1中记载的氨基酸序列，所述轻链包含序列号2中记载的氨基酸序列。