[发明专利]用于治疗免疫病症的免疫抑制组合物在审
申请号: | 201780062573.9 | 申请日: | 2017-08-18 |
公开(公告)号: | CN109803681A | 公开(公告)日: | 2019-05-24 |
发明(设计)人: | 范秀波;黄殷祺;刘秀玲;黄振德;唐博君仁 | 申请(专利权)人: | 新加坡保健服务集团有限公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;C07K16/24;A61K38/19;A61K38/20;A61P3/00;A61P3/06 |
代理公司: | 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 | 代理人: | 康健;王思琪 |
地址: | 新加坡*** | 国省代码: | 新加坡;SG |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 药物组合物 白细胞介素 抗体 巨噬细胞集落刺激因子 免疫抑制组合物 自身免疫性疾病 嗜酸性粒细胞 免疫性疾病 骨保护素 基质细胞 免疫病症 免疫调节 免疫疾病 前列腺素 趋化因子 细胞因子 衍生蛋白 靶向 充质 种间 优选 治疗 | ||
1.一种药物组合物,所述药物组合物包含至少一种抗体和至少一种间充质基质细胞衍生蛋白,
其中所述抗体靶向选自由以下各项组成的组的细胞因子中的一种或多种:巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、CCL-1(I-309)以及CCL24(嗜酸性粒细胞趋化因子-2);
其中所述间充质基质细胞衍生蛋白选自由以下各项组成的组:PGE2(前列腺素E2)、OPG、CCL7(MCP-2)、CCL8(MCP-3)、CCL20(MIP-3α)、CXCL5(ENA-78)、IL-10以及CXCL6(GCP-2)。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其中所述药物组合物如下表中所示:
。
3.如权利要求1所述的药物组合物,其中所述药物组合物包含CXCL5和抗CCL24抗体(C32a)。
4.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物,其中所述抗体以约0.05μg/ml至约5μg/ml的浓度存在。
5.如权利要求4所述的药物组合物,其中所述抗体以约1μg/ml或约2μg/ml的浓度存在。
6.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物,其中所述间充质基质细胞衍生蛋白以约0.5ng/ml至约75ng/ml的浓度存在。
7.如权利要求6所述的药物组合物,其中所述间充质基质细胞衍生蛋白以约10ng/ml或50ng/ml的浓度存在。
8.一种治疗免疫病症的方法,所述方法包括施用药物组合物,所述药物组合物包含至少一种抗体和/或至少一种间充质基质细胞衍生蛋白,
其中所述抗体靶向选自由以下各项组成的组的细胞因子中的一种或多种:巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、CCL-1(I-309)以及CCL24(嗜酸性粒细胞趋化因子-2);
其中所述间充质基质细胞衍生蛋白选自由以下各项组成的组:PGE2(前列腺素E2)、OPG、CCL7(MCP-2)、CCL8(MCP-3)、CCL20(MIP-3α)、CXCL5(ENA-78)、IL-10以及CXCL6(GCP-2)。
9.一种调节免疫系统的方法,所述方法包括向受试者施用如权利要求8中所定义的药物组合物。
10.如权利要求8至9中任一项所述的方法,其中所述药物组合物如下表中所示:
。
11.如权利要求10所述的方法,其中所述药物组合物包含CXCL5和抗CCL24抗体(C32a)。
12.如权利要求10所述的方法,其中所述免疫病症是同种免疫性疾病或自身免疫性疾病。
13.如权利要求12所述的方法,其中所述同种免疫性疾病选自由以下各项组成的组:在同种异体造血细胞移植之后的移植物抗宿主病(GVHD)、由皮肤移植引起的同种免疫性疾病、由肾移植引起的同种免疫性疾病、由肝移植引起的同种免疫性疾病以及胎儿和新生儿的溶血性疾病。
14.如权利要求12所述的方法,其中所述自身免疫性疾病选自由以下各项组成的组:系统性红斑狼疮(SLE)、狼疮性肾炎、I型糖尿病、系统性硬化、炎症性肠病(IBD)以及克罗恩氏病。
15.如权利要求8至9中任一项所述的方法,其中所述药物组合物在所述受试者中引起选自由以下各项组成的组的循环促炎性细胞因子中的一种或多种的浓度降低:IFN-γ、IL-6、IL-17A、IL-8、MIP-1β以及MCP-1。
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