[发明专利]治疗血癌的PPARγ激动剂

说明书

用称为INT131的式(I)化合物治疗包括白血病和骨髓瘤在内的血癌的方法：

发明领域

本发明涉及治疗包括白血病和骨髓瘤在内的血癌的方法。

背景技术

血癌是由功能失调的血细胞过度产生引起的。有三种主要类型的血癌，称为白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。每年，美国有超过170,000人和全球70万人被诊断出患有某种形式的血癌。

白血病是白细胞(“WBC”，即白细胞)的前体细胞的癌症，其最常见地存在于骨髓中。本质上，白血病是恶性的并且导致畸形的白细胞，其抑制正常血细胞的产生并且可以容易地扩散到各种器官，导致功能降低和功能丧失。有几种类型的白血病可以根据受影响的WBC类型和疾病进展的速度进行划分。

白血病特异性地影响淋巴样或骨髓样类型的前体细胞，因此被命名为淋巴母细胞性(淋巴细胞性(a.k.a.lymphocytic))或髓细胞性白血病。白血病也可能快速或缓慢进展，因此可分为急性或慢性白血病。因此，存在四种主要类型的白血病，称为急性髓细胞性白血病(“AML”)，慢性髓细胞性白血病(“CML”)，急性淋巴细胞性白血病(“ALL”)和慢性淋巴细胞性白血病(“CLL”)。还存在其他罕见类型的白血病，例如毛细胞性白血病。可以根据患者的年龄(例如青少年和成人白血病)进行进一步的划分。全世界每年约有352,000人被诊断患有白血病。这些人中约有62,000人生活在美国。

CLL是最常见的白血病类型，在60岁以上的人群中最常见而在40岁以下的人群中很少见。CLL是异常B淋巴细胞过多的结果。这种累积的发生是因为异常的B淋巴细胞比一般的B淋巴细胞活得更长，因此随着时间的推移会出现突兀数量的功能失调的B淋巴细胞。这些功能失调的B淋巴细胞不能防止感染，还导致红细胞减少而引起贫血，导致血小板减少而引起血液凝固问题，导致正常白细胞减少而引起严重的感染。

ALL可以发生在成人或儿童身上。ALL与CLL不同，因为ALL是异常B淋巴母细胞而非淋巴细胞过量产生的结果。顾名思义，这些淋巴母细胞能够自行分裂，导致异常B淋巴母细胞数量呈指数增长。这种功能失调的B淋巴母细胞过多的结果与CLL相似，但是，由于疾病的快速生长速度，受影响的个体如果不进行诊断和治疗，可能只能活几个月。

与CLL一样，CML最常发生在成人身上。CML是异常骨髓细胞，包括嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞及其前体细胞过多的结果。CML表现出与其他类型白血病相似的症状，包括疲劳，体重减轻，头晕，发烧，频繁出血或瘀伤，频繁感染，盗汗和食欲不振。

与CML一样，AML是异常骨髓样细胞过多的结果。与ALL一样，由于功能失调的细胞的指数生长，AML进展迅速。目前AML的治疗选择包括观察等待，放射，化疗，抗体，干细胞移植和手术。这些治疗方案也适用于其他类型的白血病。

骨髓瘤是B浆细胞的癌症，其是一种特殊类型的B淋巴细胞，通常只能存活几天并分泌抗体。骨髓瘤有几种以其位置特征化的类型，主要包括多发性骨髓瘤和局限性骨髓瘤，浆细胞瘤和髓外骨髓瘤。多发性骨髓瘤是在几个不同区域同时发生的B浆细胞癌。浆细胞瘤是在特定区域中作为肿瘤发生的B浆细胞癌。局限性骨髓瘤是一种发生在特定区域、但包括邻近区域的某些部分的B浆细胞癌。髓外骨髓瘤是一种发生在骨髓以外的区域(例如皮肤、肌肉和肺部)的B浆细胞癌。